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2010 年度 研究成果報告書

試験管内進化によるマイクロ抗体の創出

研究課題

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研究課題/領域番号 20200033
研究種目

新学術領域研究(研究課題提案型)

配分区分補助金
研究分野 生体関連化学
生物分子科学
研究機関大阪府立大学

研究代表者

円谷 健  大阪府立大学, 理学系研究科, 准教授 (00372855)

連携研究者 藤井 郁雄  大阪府立大学, 理学系研究科, 教授 (70189984)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワードペプチド / コンビナトリアル化学 / ポストゲノム創薬 / マイクロ抗体 / 分子プローブ / 分子標的医薬 / ライブラリー
研究概要

本研究では,タンパク質構造構築理論と試験管内進化とを組み合わせ,抗体の機能をダウンサイジングした.すなわち,抗体タンパク質とは全く異なるモチーフをもつペプチドのライブラリーを構築し,抗体に代わる分子プローブや分子標的医薬を開発した.本研究で提案する特定の標的抗原に対して特異的に結合するヘリックス・ループ・ヘリックス構造を有するペプチドを「マイクロ抗体」と名付けた.マイクロ抗体ライブラリーを用いてヒトマウスIgG-Fcやオーロラキナーゼに特異性を示すマイクロ抗体を獲得した.また,マイクロ抗体の抗原性や安定性について検討した.

  • 研究成果

    (29件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (13件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] PEGylated antibody in Organic Media2011

    • 著者名/発表者名
      M.Liu, M.Xu, X.J.Loh, H.Abe, T.Tsumuraya, I.Fujii, Y.Ito
    • 雑誌名

      J.Biosci.Bioeng. 111

      ページ: 564-568

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel screening system for protein-protein interactions by bimolecular fluorescence complementation in Saccharomyces cerevisiae2011

    • 著者名/発表者名
      T.Kojima, S.Karasawa, A.Miyawaki, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 雑誌名

      J.Biosci.Bioeng. 111

      ページ: 397-401

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural and energetic hot-spots for the interaction between a ladder like polycyclic ether and the anti-ciguatoxin antibody 10C9Fab2011

    • 著者名/発表者名
      M.Ui, Y.Tanaka, T.Tsumuraya, I.Fujii, M.Inoue, M.Hirama, K.Tsumoto
    • 雑誌名

      Mo.BioSyst. 7

      ページ: 793-798

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of Monoclonal Antibodies for Sandwich Immunoassay Detection of Pacific Ciguatoxins2010

    • 著者名/発表者名
      T.Tsumuraya, I.Fujii, M.Hirama
    • 雑誌名

      Toxicon 56

      ページ: 797-803

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selection of Inhibitory Peptide for Aurora-A Knase from a Phage-displayed Library of Helix-Loop-Helix Peptides2010

    • 著者名/発表者名
      D.Fujiwara, Z.Ye, M.Gouda, K.Yokota, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 20

      ページ: 1776-1772

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Design of Small Organic Molecules Based on Structural Information for a Conformationally Constrained Peptide that Binds to G-CSF Receptor2010

    • 著者名/発表者名
      R.El-Haggar, K.Kamikawa, K.Machi, Z.Ye, Y.Ishino, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 20

      ページ: 1169-1172

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of the trifluoroacetyl group in the themodynamics of antigen-antibody binding2010

    • 著者名/発表者名
      M.Oda, M.Saito, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 雑誌名

      J.Mol.Recogn. 23

      ページ: 263-270

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of Monoclonal Antibodies as an Effective Strategy for Treatment of Ciguatera Poisoning2009

    • 著者名/発表者名
      M.Inoue, N.Lee, T.Tsumuraya, I.Fujii, M.Hirama
    • 雑誌名

      Toxicon 53

      ページ: 802-805

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Single Antibody Catalyzes Multiple Chemical Transformations upon Replacement of the Functionalized Small Non-protein Components2008

    • 著者名/発表者名
      F.Ishikawa, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 131

      ページ: 456-457

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Basis for Transition-state Stabilization in Catalytic Antibodies2008

    • 著者名/発表者名
      T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 雑誌名

      Bull.Chem.Soc.Jpn. 81

      ページ: 1039-1052

    • 査読あり
  • [雑誌論文] How protein recognizes ladder-like polycyclic ethers : interactions between ciugatoxin (CTX3C) fragments and its specific antibody 10C92008

    • 著者名/発表者名
      M.Ui, Y.Tanaka, T.Tsumuraya, I.Fujii, M.Inoue, M.Hirama, K.Tsumoto
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      ページ: 19940-19947

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selection of carbohydrate-binding domain with a helix-loop-helix structure2008

    • 著者名/発表者名
      T.Matsubara, M.Iida, T.Tsumuraya, I.Fujii, T.Sato
    • 雑誌名

      Biochemistry

      ページ: 6745-6751

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical Contribution of Aromatic Rings to Specific Recognition of Polyether Rings by Antibody : The Case of Ciguatoxin CTX3C and Its Specific Antibody 1C92008

    • 著者名/発表者名
      K.Tsumoto, A.Yokota, Y.Tanaka, M.Ui, T.Tsumuraya, I.Fujii, I.Kumagai, Y.Nagumo, H.Oguri, M.Inoue, M.Hirama
    • 雑誌名

      J.Mol.Biol. 283

      ページ: 12259-12266

    • 査読あり
  • [学会発表] ヘリックス-ループ-ヘリックスペプチドの高効率スクリーニングをめざした酵母表層提示法の確立2010

    • 著者名/発表者名
      藤井将貴, 植田淳子, 柴崎誠司, 円谷健, 藤井郁雄
    • 学会等名
      第10回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2010-06-17
  • [学会発表] ヘリックス・ループ・ヘリックスペプチドライブラリーを用いたヒト免疫グロブリンG-Fc領域に結合する新規ペプチドの創出2010

    • 著者名/発表者名
      川端久美子, 西原舞, 円谷健, 藤井郁雄
    • 学会等名
      第10回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2010-06-17
  • [学会発表] Biological Activities of G-CSF Receptor Binding Peptides2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Fujii, Y.Ishino, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 学会等名
      3^<rd> Asia-Pacific International Peptide Symposium
    • 発表場所
      Jeju, Korea.
    • 年月日
      2009-11-10
  • [学会発表] Cell Permeability of De Novo Designed Helix-loop-helix Peptides2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishino, Y.Fujii, T.Tsumuraya, I.Nakase, S.Futaki, I.Fujii
    • 学会等名
      3^<rd> Asia-Pacific International Peptide Symposium
    • 発表場所
      Jeju, Korea.
    • 年月日
      2009-11-10
  • [学会発表] 抗体酵素の新展開2009

    • 著者名/発表者名
      円谷健
    • 学会等名
      第61回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      名古屋大学(愛知県)
    • 年月日
      2009-09-25
  • [学会発表]2009

    • 著者名/発表者名
      R.El-Haggar, Z.Ye, Y.Ishino, K.Kamikawa, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 学会等名
      2^<nd> Switzerland-Japan Biomolecular Chemistry Symposium
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 年月日
      2009-09-11
  • [学会発表] Production of Monoclonal Antibodies for Sandwich Immunoassay Detection of Pacific Ciguatoxins2009

    • 著者名/発表者名
      T.Tsumuraya
    • 学会等名
      2009 International Symposium and Annual Meeting,Recent Trends in Bioconvergence Technology
    • 発表場所
      Daejeon, Korea.
    • 年月日
      2009-06-25
  • [学会発表] ヘリックス-ループ-ヘリックスペプチドライブラリーを用いたRANKL結合ペプチドの探索2009

    • 著者名/発表者名
      斎藤理恵, 円谷健, 藤井郁雄
    • 学会等名
      第9回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2009-05-21
  • [学会発表] 抗体を用いた高感度微量検出系の開発2009

    • 著者名/発表者名
      円谷健
    • 学会等名
      日本化学会第89春季年会
    • 発表場所
      日本大学船橋キャンパス(千葉県)
    • 年月日
      2009-03-10
  • [学会発表] Isolationg Protein Kinase Inhibitors from a Phage-displayed Library of Conformationally Constrained Loop Peptides2008

    • 著者名/発表者名
      D.Fujiwara, Z.Ye, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 学会等名
      4^<th> Korea-Japan Workshop on Combinatorial Bioengineering
    • 発表場所
      Seoul Korea.
    • 年月日
      2008-11-22
  • [学会発表] A Disulfide-bridged Helix-Loop-Helix Peptide : Phage-displayed Library and Its Recombinant System2008

    • 著者名/発表者名
      Z.Ye, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 学会等名
      4^<th> Korea-Japan Workshop on Combinatorial Bioengineering
    • 発表場所
      Seoul Korea.
    • 年月日
      2008-11-22
  • [学会発表] A Conformation of the Loop Region in the De Novo Designed Helix-Loop-Helix Peptide2008

    • 著者名/発表者名
      M.Oguri, D.Fujiwara, Z.Ye, T.Tsumuraya, I.Fujii
    • 学会等名
      12^<th> Korean Peptide-Protein Society Symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea.
    • 年月日
      2008-11-21
  • [学会発表] Production of monoclonal antibodies for sandwich immnoassay detection of Pacific ciguatoxins2008

    • 著者名/発表者名
      T.Tsumuraya
    • 学会等名
      Ciguatera and Related Biotoxins Workshop
    • 発表場所
      Noumea, New Caledonia.
    • 年月日
      2008-10-28
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://if.b.s.osakafu-u.ac.jp

  • [産業財産権] シガトキシン類CTX1Bおよび54-デオキシCTX1Bを認識するモノクローナル抗体およびそれを用いるシガトキシン類検出キット2010

    • 発明者名
      藤井郁雄, 円谷健, 平間正博, 山下 治
    • 権利者名
      大阪府立大学
    • 産業財産権番号
      特許,特願2010-226734
    • 取得年月日
      2010-10-06
  • [産業財産権] シガトキシン類を認識するヒト化抗体2010

    • 発明者名
      藤井郁雄, 円谷健, 山口亜佐子, 平間正博
    • 権利者名
      大阪府立大学
    • 産業財産権番号
      特許,特願2010-70349
    • 取得年月日
      2010-03-25

URL: 

公開日: 2012-02-13   更新日: 2016-04-21  

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