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2008 年度 実績報告書

RNAアプタマーを用いたがん放射線治療増感剤の分子標的創薬

研究課題

研究課題/領域番号 20200039
研究機関鳥取大学

研究代表者

栗政 明弘  鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80343276)

研究分担者 丹羽 太貫  鳥取大学, 放射線医学総合研究所重粒子医科学センター, 副センター長 (80093293)
キーワード放射線治療生物学 / 生理活性物質 / 分子標的創薬 / DNA修復 / RNA工学 / RNAアプタマー / タンパク質リン酸化 / 癌治療
研究概要

がん放射線治療の際に細胞内で起こるシグナル応答の中で、放射線感受性に重要な数種のタンパク質とそれらのタンパク質に起こるリン酸化反応がある。本年度は、リン酸化部位に結合するRNAアプタマーを、SELEX法を用いて合成・選択を行い、その手法の確立を目指した。次年度以降は、これらのリン酸化部位特異的なRNA分子を阻害剤として細胞に直接投与し、細胞応答に変化を来すかを検証する。最終的に効果のあるアプタマーを組み合わせて、ウイルスベクターを介してがん細胞および正常細胞に投与し、癌細胞特異的に放射線の感受性を高めるセットをスクリーニングする。すなわち、がん放射線治療の際の増感剤として利用する分子標的創薬をRNAアプタマーで行い、新しいがん放射線療法の開発を目指す。
細胞の放射線感受性に重要なタンパク質DNA-PKcsに対して、放射線照射に伴いリン酸化反応が起こる部位に結合するRNAアプタマーを、SELEX法を用いて改良を加えた新しいオリゴライブリーから合成・選択を試みた。新しいオリゴライブラリーからのSELEX法による選別は、目的のアプタマーの安定した合成に有効であった。リン酸化ペプチドに特異的に結合するアプタマーが目的のタンパク質りんさんか部位に結合することを確認する目的で、放射線同位元素を用いてアプタマーをラベルし、合成ペプチドに対する結合を確認した。
また分担研究者においては、放射線応答経路に対する変化を検討するための予備実験を進めた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] SIRT2 downregulation confers resistance to microtubule inhibitors by prolonging chronic mitotic arrest.2009

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 雑誌名

      Cell Cycle 15:8(8)

      ページ: 1279-1291

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of N-acetyltransferase human in the cytotoxic activity of 5-fluorouracil.2009

    • 著者名/発表者名
      Takubo K
    • 雑誌名

      Anticancer Drugs. 20(8)

      ページ: 668-675

    • 査読あり
  • [学会発表] DNA-PKリン酸化部位に対するRNAアプタマーの作製2009

    • 著者名/発表者名
      奥田沙奈絵、永吉悠里、岡田茜、押村光雄、汐田剛史、栗政明弘
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091001-20091003
  • [学会発表] DNA2本鎖切断により誘導される53BP1新規リン酸化部位の解析2009

    • 著者名/発表者名
      永吉悠里、奥田沙奈絵、岡田茜、押村光雄、汐田剛史、栗政明弘
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091001-20091003
  • [学会発表] がん放射線治療の展開と生物影響の基礎研究2009

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫
    • 学会等名
      茨城大学理学部量子サイエンスフォーラム 公開シンポジウム第2回Quantum Medicine研究会
    • 発表場所
      茨城大学理学部(水戸市文京2-1-1)
    • 年月日
      2009-01-31

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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