C型肝炎ウイルス複製におけるスフィンゴ脂質の役割と動態変化・恒常性維持機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20200067
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学; 細胞生物学
• 研究機関: 財団法人東京都医学研究機構
• 研究代表者: 平田 雄一 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50439452)
• 研究分担者: 安井 文彦 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (40399473) ; 棟方 翼 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50420237) ; 関口 敏 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10462780)
• 連携研究者: 小原 道法 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (10250218) ; 田口 良 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (20080210)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子・生体膜

研究概要

ヒト肝臓型キメラマウスを使用し、C型肝炎ウイルス(HCV)感染、スフィンゴ脂質合成阻害剤の処置の際の肝臓内脂質変化をLC/MSにより比較解析することで、HCVが感染することでスフィンゴ脂質代謝が亢進すること明らかにした、さらには、HCV複製に必要不可欠なスフィンゴミエリン分子種を同定し、これらスフィンゴミエリン分子種がウイルス

研究成果

• [雑誌論文] Sphingomyelin activates hepatitis C virus RNA polymerease in a genotype specific manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: Weng L., Hirata Y., Arai M., Kohara M., Wakita T., Watashi K., Shimotohno K., He Y., Zhong J., Toyoda T.
  • 雑誌名: J Virol. 84(22) ページ: 1761-1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus (HCV) with serine palmitoyltransferase inhibitor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Kohara M.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 130(2) ページ: 157-161
• [雑誌論文] スフィンゴ脂質合成阻害薬のC型肝炎ウイルスに対する薬理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、小原道法
  • 雑誌名: 肝胆膵 61(増刊号) ページ: 216-222
• [雑誌論文] Augmentation of DHCR24 expression by hepatitis C virus infection facilitates viral replication in hepatocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Tsukiyama-Kohara K., Hayashi M., Hirata Y., Satoh M., Tateno C., Hayashi Y., Hishima T., Funata N., Sudo M., Kohara M.
  • 雑誌名: J.Hepatology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of hepatitis C virus infection in Tupaia belangeri. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amako Y., Tsukiyama-Kohara K., Katsume A., Hirata Y., Sekiguchi S., Tobita Y., Hayashi Y., Hishima T., Funata N., Yonekawa .H, Kohara M.
  • 雑誌名: J Virol. 84(1) ページ: 303-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus impairs p53 via persistent overexpression of 3beta-hydroxysterol Delta24-reductase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T., Kohara M., Izumi K., Kasama Y., Hirata Y., Huang Y., Shuda M., Mukaidani C., Takano T., Tokunaga Y., Nuriya H., Satoh M., Saito M., Kai C., Tsukiyama-Kohara K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(52) ページ: 36442-36452
• [雑誌論文] Disruption of IFN signaling and HCV synergistically enhance lymphoproliferation through type II CD95 and interleukins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Machida K., Tsukiyama-Kohara K., Sekiguchi S., Seike E., Tone S., Hayashi Y., Kasama Y., Shimizu M., Takahashi H., Taya C., Yonekawa H., Tanaka N., Kohara M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137(1) ページ: 285-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] C型肝炎ウイルスの持続感染機構と病原性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関口敏、飛田良美、小原道法
  • 雑誌名: メディカル・サイエンス・ダイジェスト 35(6) ページ: 14-17
• [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus with the reagent targetting host factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Kohara M.
  • 雑誌名: Uirusu 58(2) ページ: 207-213
• [学会発表] 脂肪酸合成酵素を介したパルミチン酸によるC型肝炎ウイルスの複製制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 棟方翼、野本明男、小原道法
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-20101109
• [学会発表] A Interferon lambda plays a critical role on antiviral response by hepatotropic inducer of innate immunity in human hepatocyte. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Nakagawa S., Tokunaga Y., Tanaka Y., Mizokami M., Inoue K., Kohara M.
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of the Liver Disease
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20101029-20101102
• [学会発表] スフィンゴ脂質合成阻害剤の抗HCV薬理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、須藤正幸、小原道法
  • 学会等名: 第18回消化器病学会関連週間(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] IFNλを強力に誘導する核酸/リポソーム製剤の同定とその抗HCV効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、井上和明、小原道法
  • 学会等名: 第18回消化器病学会関連週間(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] A newly synthesized serine palmitoyltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Tokunaga Y., Tobita Y., Kohara M.
  • 学会等名: The 17th International Meeting on Hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20100910-20100914
• [学会発表] Palmitate regulates HCV replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Munakata T., Nomoto A., Kohara M.
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100910-20100914
• [学会発表] Synthetic lipophilic antioxidant BO-653 suppresses HCV replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui F., Sudoh M., Kohara M.
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100910-20100914
• [学会発表] Hepatitis C virus altered the sphingolipids metabolism for better environment on its replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Ikeda K., Sudoh M., Tokunaga Y., Taguchi R., Kohara M.
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA Bioactive Lipids
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100606-20100611
• [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Tokunaga Y., Tobita Y., Kohara M.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Tokunaga Y., Tobita Y., Kohara M.
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the study of the liver disease.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20091030-20091103
• [学会発表] 新規SPT阻害剤NA808の抗HCV効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、須藤正幸、池田和貴、徳永優子、飛田良美、田口良、小原道法
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091025-20091027
• [学会発表] NA 808 has the strong effect to hepatitis C virus and in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Tokunaga Y., Tobita Y., Tsukuda T., Kohara M.
  • 学会等名: 16th Internationl Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20091003-20091007
• [学会発表] Anti-hepatitis C virus activity of cyclin-dependent kinase inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Munakata T., Inada M., Nomoto A., Kohara M.
  • 学会等名: 16th Internationl Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20091003-20091007
• [学会発表] A newly synthesized serine palmitoyltransferase inhibitor, NA808, has the strong effect to hepatitis C virus in vitro and in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Tsukuda T., Ikeda K., Taguchi R., Kohara M.
  • 学会等名: 44th Annual Meeting of the European Association for the study of the liver
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20090422-20090426
• [学会発表] Interphase cyclin-dependent kinases regulate hepatitis C virus replication. (2009)
  • 著者名/発表者名: Munakata T., Inada M., Nomoto A., Kohara M
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] サイクリン依存性リン酸化酵素阻害剤によるC型肝炎ウイルスの複製制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: Munakata T.,Inada M., Nomoto A., Kohara M.
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] スフィンゴミエリンはC型肝炎ウイルス複製に必要な脂質成分である (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、池田和貴、須藤正幸、楳原琢也、飛田良美、田口良、小原道法
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] HCV遺伝子組換えワクチニアウイルスの治療ワクチン効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関口敏、千代智子、飛田良美、松原明弘、保富康宏、水野喬介、村井深、小原道法
  • 学会等名: 第12回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081108-20081109
• [学会発表] SPT阻害剤によるHCV複製阻害機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、須藤正幸、池田和貴、楳原琢也、飛田良美、田口良、小原道法
  • 学会等名: 第56回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20081026-20081028
• [学会発表] 新規HCV持続感染モデルマウスの作製とその病態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関口敏、飛田良美、千代智子、小原道法
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20081026-20081028
• [学会発表] Presistent infection of Hepatitis C virus to get over the acquired immunity system (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi S., Tobita Y., Kohara M.
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20080907-20080911
• [学会発表] Serine palmitoyltransferase inhibitor suppresses HCV replication in a mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Umehara T., Sudoh M. Kohara M.
  • 学会等名: XIV International Congress of Virology
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 20080810-20080815
• [学会発表] Serine Palmitoyltransferase Inhibitor Suppresses HCV Replication in a Mouse Model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y. Umehara T., Sudoh M., Yasui F., Kohara M.
  • 学会等名: 21th International Conference on Antiviral Research
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 20080413-20080417
• [学会発表] セリンパルミトリルトランスフェラーゼ(SPT)阻害剤のin vitro及びin vivoにおけるHCV複製抑制効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、須藤正幸、小原道法
  • 学会等名: 第16回日本消化器病学会関連週間(JDDW2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080000
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/