ナルディライジンによる体温恒常性維持機構の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20200068
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平岡 義範 京都大学, 医学研究科, 産学官連携助教 (60397552)
• キーワード: 体温恒常性 / 適応熱産生 / 褐色脂肪組織 / メタロプロテアーゼ

研究概要

我々が作製したナルディライジン欠損マウス(NRDc-/-)は、室温下でも低体温を呈し、寒冷暴露下(4℃)での体温恒常性が著しく損なわれていた。体温恒常性は美しくデザインされた調節系の代表であり、本来哺乳動物の体温(核心温)は、外気温によらずほぼ一定に保たれる。寒冷暴露下の適応熱産生(非ふるえ熱産生)の中心と考えられているのは、褐色脂肪組織(BAT)におけるミトコンドリア脱共役タンパク質(UCP-1)によるプロトン勾配の熱への変換である。寒冷刺激は脳で察知され、交感神経活動の亢進を介してBATのβアドレナリン受容体を活性化し、転写コアクチベーターであるPGC-1αの作用を介して、UCP-1の遺伝子発現を誘導する。適応熱産生におけるこの経路の重要性は、上記遺伝子欠損マウスのいずれもが寒冷負荷で体温の低下を認めることからも明らかである。これらの欠損マウスでは一律にBATにおける脂肪蓄積の増加を呈するが、NRDc-/-のBATは脂肪蓄積が減少し、熱産生が亢進していることが示唆された。平成22年度には、NRDc-/-のBATにおいて、室温ではPGC-1α、UCP-1の発現が亢進しているが、低温下でのそれらの発現上昇が認められないこと、一方NRDc-/-において熱放散が亢進していること、を明らかにし,NRDc-/-における体温恒常性の破綻が,適応熱産生および熱放散抑制両者の障害によることを明らかにすることができた。

研究成果

• [学会発表] The role of a metalloendopeptidase nardilysin in adaptive thermogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] NRDc controls lipid and glucose metabolism through the modulation of PPARalpha activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Hiraoka Y, Ohno M, Ohshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] シェディング活性化因子ナルディライジンの多発性硬化症における意義の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin controls Lipid and Glucose metabolism through the modulation of Peroxisome Proliferator-activated Receptor alpha activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, T, Hiraoka, Y, Ohno, M, Nishi, K, Kimura, T, Kita, T, Nishi, E
  • 学会等名: American Heart Association Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡龍彦、平岡義範、大野美紀子、大島尚子、清成寛、木村剛、北徹、西英一郎
  • 学会等名: 第47回 日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100410-20100411
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the central and peripheral nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松岡龍彦、木村剛、北徹、西英一郎
  • 学会等名: 第47回 日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100410-20100411
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin is a Regulator of Blood Pressure and Heart Rate (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, M, Matsuoka, T, HIraoka, Y, Niizuma, S, Shioi, T, Kita, T, Kimura, T, Nishi, E
  • 学会等名: The 74^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Nardilysin, a Novel Transcriptional Co-regulator of PPARalpha, Controls Glucose and Lipid Metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, T, Ohno, M, HIraoka, Y, Kita, T, Kimura, T, Nishi, E
  • 学会等名: The 74^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100305-20100307
• [備考]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/