| 研究概要 |
生体の生殖巣内における新たな生殖細胞誘導法の開発を目指し、マウス始原生殖細胞(Primordial germ cells, PGC)の形成に重要な因子の探索を進めている。一般的にマウス生殖系列細胞の成立は、BMPシグナルに依存した分子カスケードによりPrdm1/Blimp1が始原生殖細胞(primordial germ cells, PGC)の前駆細胞で活性化されることに始まると考えられている。これまでの申請者らの解析から、マウスPGC前駆細胞の誘導には、Bmpシグナルばかりでなくcanonical Wntシグナルが必要であること、及び、Six1とSix4が協調的に働き、Bmpシグナルの下流でPGCの形成に関わっていることを見いだした。具体的には、Dullard遺伝子の欠損(Dullard^<-/->マウス胚では、BMPシグナル非依存的に生殖細胞形成異常が生じる一方、canonical Wntシグナルの活性が低下していることを見いだした(未発表)。さらに、内部細胞塊を含む胚盤胞に比べPGCにおいて強く発現する遺伝子として我々が同定したImportin13(Ipo13)遺伝子についても、PGC形成における役割について解析を進めている。生殖細胞の発生・分化において重要な働きを担うと考えられるIpo13遺伝子の遺伝子改変マウスを作成、その解析を行った結果、生殖細胞が形成される以前の着床期周辺でIpo13遺伝子の欠損(Ipo013^<-/->)マウス胚は、胚性致死を示した。胚盤胞のin vitro培養系を用いて解析を進めた結果、内部細胞塊の増殖能が低下し、発生不全が生じると考えられた。現在、生殖細胞におけるIpo13遺伝子の役割を明らかにするため、生殖細胞特異的なIpo13遺伝子の改変マウス作成とその解析を進めている。
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