癌細胞の擬似的微生物化ツールの開発とワクチンへの応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20200075
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学; 生物系薬学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 赤澤 隆 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (80359299)
• 連携研究者: 井上 徳光 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部長 (80252708)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 腫瘍 / アジュバント / ワクチン

研究概要

がん免疫療法において強力なアジュバントの開発が期待されている。我々は、TLR2リガンドであるマイコプラズマ由来リポペプチドの構造を基に、菌由来配列を機能配列に置換する、新しい創薬戦略(アジュバント・エンジニアリング)を考案した。本戦略において、付加機能を持つ人工TLR2リガンドの設計・評価を展開した結果、がん細胞微生物成分修飾ツールや免疫細胞標的化配列を持つリポペプチドなど、有用な合成アジュバントの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawahata R, Shime H, Yamazaki S, Inoue N, Akazawa T, Fujimoto Y, Fukase K, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 13(4) ページ: 350-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-dependent and -independent enhancement pathways of IL-17A production by lactic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabu M, Shime H, Hara H, Saito T, Matsumoto M, Seya T, Akazawa T, Inoue N.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 23(1) ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-gamma markedly cooperates with intratumoral dendritic cell vaccine in dog tumormodels (2010)
  • 著者名/発表者名: Mito K, Sugiura K, Ueda K,Hori T, Akazawa T, Yamate J, Nakagawa H, Hatoya S, Inaba M, Inoue N, IkeharaS, Inaba T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70(18) ページ: 7093-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-12 on canine dendritic cell maturation following differentiation induced by granulocyte-macrophage CSF and IL-4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Wijewardana V, Fujimoto M, Akazawa T, Yahata M, Mito K, Hatoya S, Inoue N, Inaba T.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. 巻: 137(3-4) ページ: 322-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: Development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(7) ページ: 1596-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-step colocalization of MORC3 with PML nuclear bodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura Y, Takahashi K, Kawata K, Akazawa T,Inoue N.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 123(Pt12) ページ: 2014-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of antitumor natural killer cell activation by orally administered Spirulina extract in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Akao Y, Ebihara T, Masuda H, Saeki Y, Akazawa T, Hazeki K, Hazeki O, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 100(8) ページ: 1494-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate immune therapy with a Bacillus Calmette-Guerin cell wall skeleton after radical surgery for non-small cell lung cancer: a case-control study (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodama K, Higashiyama M, TakamiK, Oda K, Okami J, Maeda J, Akazawa T, Matsumoto M, Seya T, Wada M, Toyoshima K.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 39(3) ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of an expression vector for improved secretion of canine IL-18 (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Akazawa T, Fujimoto M, Wijewardana V, Mito K, Hatoya S, Taketani S, Komori M, Inoue N, Inaba T.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. 巻: 126(3-4) ページ: 388-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-secreted lactic acid promotes IL-23/1L-17 proinflammatory pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Yabu M, Akazawa T, Kodama K, Matsumoto M, Seya T, Inoue N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 180(11) ページ: 7175-83
  • 査読あり
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N.
  • 学会等名: 第5回国際ペプチドシンポジウム(ポスター)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101204-09
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(ポスター)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with additional function (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会(ポスター)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] A synthetic TLR2 ligand containing the RGD motif works as an effective adjuvant (2009)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会(ポスター)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] インテグリン結合モチーフを含む人工設計リポペプチドはトル様受容体2のリガンドとして機能し、効果的なアジュバント活性を持つ (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤澤隆
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会(一般口演)
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090624-25
• [学会発表] Development of designed synthetic adjuvants based on structures of toll-like receptor ligands (2008)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会(ポスター)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [備考] 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp
• [備考] 研究所
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/top.html
• [備考] 分子遺伝学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/genetics.html