研究課題
最近、自然免疫においてインフラマソームと呼ばれるシグナル分子複合体が炎症惹起における病原体や痛風結晶の認識センサーとして働いていることが発見された。本研究課題により、心筋虚血再灌流後のインフラマソームの活性化とその機序について解析を行い、これまでインフラマソーム中心構成分子であるASCの発現が傷害心筋で亢進し、そのノックアウト(KO)マウスでは傷害心筋での炎症反応(炎症細胞浸潤と炎症性サイトカインの発現)と心筋梗塞領域が軽減することを明らかとしてきた。本年度は、このインフラマソームの活性化機序の解明を目的に研究を実施した。マウス骨髄置換モデルを用いた検討により非骨髄由来細胞でのインフラマソームが重要であること、虚血再灌流後の経時的な観察により骨髄由来細胞(炎症細胞)が浸潤する前から傷害心筋においてインフラマソームの活性化が認められることの2つの結果を得た。このことから、心臓に存在する心筋細胞あるいは心線維芽細胞が重要な役割を果たしているとの仮説を立て、これらの初代培養細胞を作成して検討したところ、心筋細胞ではなく、心線維芽細胞でのインフラマソーム活性化が重要であり、その活性化がKイオンの流出と酸化ストレスを介していることを見出した。本研究により、心虚血再灌流傷害で生じる炎症がインフラマソームを介しており、その炎症惹起には心線維芽細胞が主役を演じていることが初めて明らかとした。今後、心線維芽細胞におけるインフラマソームを制御標的とした新たな治療法が開発されることが期待される。
すべて 2011 2010 その他
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)
Circulation
巻: 123 ページ: 594-604
Cardiovasc Res
巻: Jan11(in press)
J Mol Cell Cardiol
巻: 49 ページ: 341-342
Circ J
巻: 74 ページ: 418-423
http://www.jichi.ac.jp/bioimaging/
