細胞内細菌処理機構からみた腸管粘膜免疫システムの解明と炎症性腸疾患治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20200080
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学; 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 井上 詠 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00232546)
• 研究分担者: 岡本 晋 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70255446) ; 久松 理一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
• 連携研究者: 日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623) ; 渡辺 守 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科器官システム制御学系消化器病態学, 教授 (10175127) ; 森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所先端医療研究センター免疫病態分野, 教授 (30119028)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 粘膜免疫 / 腸内細菌 / マクロファージ / クローン病

研究概要

クローン病の病態で、どのようなメカニズムで腸内細菌がMφを活性化するかを明らかとすることを目的とした。MCP-1依存性腸管Mφの恒常性維持における重要性を検討し、正常マウス腸管粘膜内(LP)Mφはf2つの分画に分かれMCP-1欠損マウスではLPMφ-2分画の減少が認められ、腸管Mφの機能異常がクローン病の病態において本質的な役割を果たしていると考えられた。さらに、CD14陽性腸管Mφから産生されるIL-23が、クローン病の腸管炎症に重要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 40(9) ページ: 2409-2422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbating role of gammadelta T cells in chronic colitis of T-cell receptor alpha mutant mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nanno M, Kanari Y, Naito T, Inoue N, Hisamatsu T, Chinen H, Sugimoto K, Shimomura Y, Yamagishi H, Shiohara T, Ueha S, Matsushima K, Suematsu M, Mizoguchi A, Hibi T, Bhan AK, Ishikawa
  • 雑誌名: Gastroenterology 134(2) ページ: 481-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-pathogenic Escherichia coli strain Nissle 1917 inhibits signal transduction in intestinal epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamada N, Maeda K, Inoue N, Hisamatsu T, Okamoto S, Hong KS, Yamada T, Watanabe N, Tsuchimoto K, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: Infect Immun 76(1) ページ: 214-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance in intestinal microflora constitution could be involved in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaishi H, Matsuki T, Nakazawa A, Takada T, Kado S, Asahara T, Kamada N, Sakuraba A, Yajima T, Higuchi H, Inoue N, Ogata H, Iwao Y, Nomoto K, Tanaka R, Hibi T
  • 雑誌名: Int J Med Microbiol 298(5-6) ページ: 463-472
  • 査読あり
• [学会発表] 腸管マクロファージからみたクローン病のサイトカインネットワーク異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、鎌田信彦、高山哲朗、齋藤理子、米野和明、松岡克善、岡本晋、井上詠、緒方晴彦、金井隆典、日比紀文
  • 学会等名: 第47回日本消化器免疫学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 胆汁酸はTGR5受容体を介してIL-12低産生型樹状細胞に分化誘導する/Bile acids generate IL-12 hypoproducingDCs via Tgr5 signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Hisamatsu T, Takayama T, Kamada N, Ando S, Inoue N, Okamoto S, Kanai T, Hibi T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会、ワークショップ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] IL-10KOマウスにおけるマクロファージからのIL-12過剰産生機序の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬浩史、久松理一、鎌田信彦、岡本晋、井上詠、金井隆典、日比紀文
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会、一般演題
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] クローン病におけるCD14+腸管マクロファージの抗原提示能について (2009)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、鎌田信彦、本田治樹、北爪美奈、井上詠、岡本晋、金井隆典、日比紀文
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会、シンポジウム
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] クローン病における腸管マクロファージの腸内細菌認識異常 -IL-23を中心とした慢性炎症サイクル- (2008)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、鎌田信彦、小林拓、岡本晋、井上詠、緒方晴彦、金井隆典、日比紀文
  • 学会等名: 第45回日本消化器免疫学会、シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] MCP-1依存性腸管マクロファージサブセットの腸管免疫恒常性における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田康裕、久松理一、鎌田信彦、斎藤理子、高山哲朗、市川仁志、小林拓、知念寛、井上詠、岡本晋、日比紀文
  • 学会等名: 第45回日本消化器免疫学会、一般演題
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-07-03
• [備考] ホームページ等 なし