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2012 年度 実績報告書

神経路選択的な活動抑制とトレーシングによる大脳ネットワークの構築と機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20220006
研究機関京都大学

研究代表者

高田 昌彦  京都大学, 霊長類研究所, 教授 (00236233)

研究期間 (年度) 2008-05-12 – 2013-03-31
キーワード神経科学 / 脳・神経 / ウイルスベクター / 大脳基底核 / 大脳皮質 / 神経回路 / 狂犬病ウイルス / 越シナプス的トレーシング
研究概要

神経路選択的活動抑制法の確立と応用については、認知機能を含む眼球運動課題および上肢運動課題の2種類の行動課題を訓練したサルにおいて、テタヌストキシン軽鎖フラグメント等の細胞操作プローブの選択的導入が行動に及ぼす影響の解析を進めた。具体的には、眼球運動課題では前頭葉眼球運動関連領野(前頭眼野や補足眼野)からの出力系を構成するニューロンに、また、上肢運動課題では線条体および前頭前野領域(特に背外側部と背内側部)への入力系を構成するニューロンに細胞操作プローブを導入することによって、眼球運動あるいは上肢運動の異常を誘導することに成功し、その行動学的および電気生理学的解析をおこなった。さらに、神経路選択的な逆行性越シナプス的トレーシングの実現と応用については、前年度から継続している前頭葉の眼球運動関連領域および前頭前野領域への多シナプス性入力様式を同定するトレーシング実験結果の解析を進めるとともに、各種のトレーシングシステムに使用する狂犬病ウイルスベクターの改良をおこなった。具体的には、蛍光タンパク質を用いた逆行性越シナプス的多重トレーシング法については、発現量の向上などのベクター改良を進めてより実用的な4重トレーシング法を開発することに成功し、前頭前野領域(特に背外側部と背内側部)への多シナプス性入力様式の解析に適用した。他方、特定の神経路を選択的にマスクするOFF制御型逆行性越シナプス的トレーシングシステムに関しては、マスク効率の向上のために新規の抗狂犬病ウイルス細胞内抗体のスクリーニングを進め、また特定の神経路を選択的にラベルするON制御型逆行性越シナプス的トレーシングシステムに関しては、越シナプス性感染伝播効率の向上を実現するベクター改良をおこなった。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Protocadherin 17 regulates presynaptic assembly in topographic cortico-basal ganglia circuits.2013

    • 著者名/発表者名
      Hoshina N, Tanimura A, Yamasaki M, Inoue T, Fukabori R, Kuroda T, Yokoyama K, Tezuka T, Sagara H, Hirano S, Kiyonari H, Takada M, Kobayashi K, Watanabe M, Kano M, Nakazawa T, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developmental anatomy in the zonular connection with lens capsule in macaque eye.2013

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka M, Kuroda T, Inoue K, Senoo H, Takada M
    • 雑誌名

      Anat Rec

      巻: 未定 ページ: 未定

    • DOI

      10.1002/ar.22684

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dorsal area 46 is a major target of disynaptic projections from the medial temporal lobe.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirata Y, Miyachi S, Inoue K, Ninomiya T, Takahara D, Hoshi E, Takada M
    • 雑誌名

      Cereb Cortex

      巻: 未定 ページ: 未定

    • DOI

      10.1093/cercor/bhs28

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anatomical evidence for the involvement of medial cerebellar output from the interpositus nuclei in cognitive functions.2012

    • 著者名/発表者名
      Lu X, Miyachi S, Takada M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 109 ページ: 18980-4

    • DOI

      10.1073/pnas.1211168109

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multisynaptic projections from the ventrolateral prefrontal cortex to the dorsal premotor cortex in macaques - anatomical substrate for conditional visuomotor behavior.2012

    • 著者名/発表者名
      Takahara D, Inoue KI, Hirata Y, Miyachi S, Nambu A, Takada M, Hoshi E
    • 雑誌名

      Eur J Neurosci

      巻: 36 ページ: 3365-75

    • DOI

      10.1111/j.1460-9568.2012.08251.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunotoxin-mediated tract targeting in the primate brain: selective elimination of the cortico-subthalamic "hyperdirect" pathway.2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Koketsu D, Kato S, Kobayashi K, Nambu A, Takada M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: e39149

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0039149

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Segregated pathways carrying top-down signals from frontal cortex to visual areas MT and V4 in macaques.2012

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya T, Sawamura H, Inoue K, Takada M
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 32 ページ: 6851-6858

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.6295-11.2012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multisynaptic inputs from the medial temporal lobe to V4 in macaques.2012

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya T, Sawamura H, Inoue K, Takada M
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7 ページ: e52115

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0052115

    • 査読あり
  • [学会発表] Immunotoxin-mediated tract targeting in the primate brain:selective elimination of the cortico-subthalamic “hyperdirect” pathway.2013

    • 著者名/発表者名
      Takada M, Kobayashi K, Nambu A
    • 学会等名
      11th Triennial meeting of the International Basal Ganglia Society
    • 発表場所
      Eilat, Israel
    • 年月日
      20130303-20130307
  • [学会発表] Architecture of multisynaptic inputs from the medial temporal lobe to V4 in macaques.2012

    • 著者名/発表者名
      Sawamura H, Ninomiya T , Inoue K , Takada M
    • 学会等名
      42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      20121016-20121016
  • [学会発表] Neural basis for functional compensation after spinal cord injury in macaques.2012

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya T, Nakagawa H, Ueno M, Nishimura Y, Oishi T, Ymashita T, Takada M
    • 学会等名
      42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      20121014-20121014
  • [学会発表] アルファシヌクレイン発現によるパーキンソン病サルモデルの開発2012

    • 著者名/発表者名
      高田昌彦
    • 学会等名
      第34回日本生物学的精神医学会「遺伝子改変霊長類モデルを用いた精神神経疾患研究を目指して」
    • 発表場所
      神戸国際会議場,神戸
    • 年月日
      20120930-20120930
    • 招待講演
  • [学会発表] 霊長類における改変型逆行性感染型レンチウィルスベクター使用による黒質ドーパミンニューロンへの選択的遺伝子発現2012

    • 著者名/発表者名
      木村活生,井上謙一,奥田泰弘, 加藤成樹,黒田呈子,藤原真紀,小林和人,高田昌彦
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      20120920-20120920
  • [学会発表] イムノトキシン神経路標的法を用いたサル皮質-視床下核路の選択的除去2012

    • 著者名/発表者名
      井上謙一, 纐纈大輔,加藤成樹,小林和人,南部 篤,高田昌彦
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      20120919-20120919
  • [学会発表] マカクザルにおける脊髄損傷後の機能回復に関与する神経回路再編成と機能分子発現2012

    • 著者名/発表者名
      二宮太平,中川 浩,上野将紀,西村幸男,大石高生,山下俊英,高田昌彦
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      20120919-20120919
  • [学会発表] ウイルスベクターを用いた遺伝子導入による神経回路の狙い撃ち作戦2012

    • 著者名/発表者名
      高田昌彦
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      20120919-20120919
    • 招待講演
  • [学会発表] 中脳ドーパミンニューロンによる動機付け信号と認知信号の情報表現2012

    • 著者名/発表者名
      松本正幸,高田昌彦
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      20120918-20120918
  • [学会発表] ユーザーにやさしい共同利用施設のあり方2012

    • 著者名/発表者名
      高田昌彦
    • 学会等名
      第21回サル疾病ワークショップ サル類の疾病と病理のための研究会, 共同利用施設でサル類を用いた医科学研究を行う利用者の立場から
    • 発表場所
      麻布大学,相模原
    • 年月日
      20120714-20120714
    • 招待講演

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公開日: 2014-07-24  

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