脂質輸送に関与するABC蛋白質の生理的基質と機能の解明

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20228001
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 植田 和光 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10151789)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 動物生化学 / 膜輸送タンパク質

研究概要

ABC蛋白質は、12～17の膜貫通αへリックスとアミノ酸配列がよく保存されたATP結合領域をもつトランスポーターファミリーであり、ATP Binding Cassetteを略して名付けられた。大腸菌からヒトまで、地球上のほぼすべての生物で重要な機能を果たしている。ヒト染色体上には48～49種類のABC蛋白質遺伝子が存在する。これまでに、我々の研究を含め世界の多くのグループの研究から、多くのABC蛋白質が内在性脂質の体内輸送に関与し、それらの破綻がさまざまな疾病と密接に関係していることが分かってきた。しかし、脂溶性物質を基質とする輸送体の直接の基質を同定することは容易ではなく、いまだ輸送基質や生理的役割、制御機構が解明されていないABC蛋白質が数多く存在する。特に、コレステロールなどの脂質輸送に関わるABC蛋白質の異常は、動脈硬化、糖尿病、皮膚障害、精神障害、老人性の失明など現在人がかかわる多くの疾病に関係する。ABC蛋白質の作用機構、制御機構、生理的役割を明らかにすることは、現在人がかかわるこれらの疾病の予防や治療を考える上で重要である。
本研究は、疾病との関係が報告されているにもかかわらず基質やメカニズムが解明されていないABC蛋白質の輸送基質の同定、輸送機構、制御機構を解明するとともに、生理的役割を解明する。さらに、相互作用する化合物や制御方法を開発することによって、動脈硬化、糖尿病、皮膚障害、精神障害、老人性の失明など多くの疾病の予防や治療に貢献することをめざしている。

研究成果

• [雑誌論文] LXRβ directlyinteracts with ABCA1 to promote HDLformation during acute cholesterolaccumulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hozoji-Inada, M., Munehira, Y., Nagao,K., Kioka, N., Ueda, K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of two intra moleculardisulfide bonds is necessary forapoA-I-dependent cholesterol effluxmediated by ABCA1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Hozoji, M., Kimura, Y., Kioka, N., Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 11293-11300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux byABCA1-Effects of W590S mutation on lipidtranslocation and apoA-I dissociation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K. Zhao, Y., Takahashi, K.,Kimura, Y., Ueda, K.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 50 ページ: 1165-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] The retroendocytosis pathway of ABCA1/apoA-Icontributes to HDL formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Azuma, Y., Takada, M., Shin, H-W.,Kioka, N., Nakayama, K., Ueda, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 191-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction of nuclearreceptor LXRβ with ABCA1 modulatescholesterol efflux. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hozoji, M., Munehira, Y., Ikeda, Y.,Makishima, M., Matsuo, M., Kioka, N.,Ueda, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 283 ページ: 30057-30063
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism and regulation ofHDL formation by ABCA1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: The 3rd SFBsymposium "Transmembrane Transportersin Health and Disease"
  • 発表場所: Vienna, Austria 招待講演
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] A novel post-translationalregulation of ABCA1 for HDL formation inacute cholesterol accumulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: 6th IASSponsoredWorkshop on High DensityLipoproteins
  • 発表場所: Whistler, Canada招待講演
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Mechanism and regulation ofHDL formation by ABCA1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: 3rd FEBSSpecial Meeting "ABC Proteins"
  • 発表場所: Innsbruck, Austria, 招待講演
  • 年月日: 2010-03-03
• [学会発表] ABCA1 : Mechanisms andregulations of HDL formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: 5th TakedaScience Foundation Symposium onPharmaSciences "Bioactive LipidMolecules and Transporters"
  • 発表場所: Tokyo,招待講演
  • 年月日: 2009-05-25
• [図書] The ABC transporters of humanphysiology and disease(ABCA1-Mediated HDLFormation : Mechanism and Regulation in)(ed by Linton, K., Holland, IB)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Hozoji-Inada, M., Azuma, Y., Ueda, K.
  • 出版者: World ScientificPublishing Co 印刷中
• [備考] 受賞平成22年度日本農芸化学会賞受賞ホームページ
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/