脂質輸送に関与する ABC 蛋白質の生理的基質と機能の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20228001
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 植田 和光 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10151789)
• 研究分担者: 赤津 裕康 医療法人さわらび会福祉村病院, 長寿医学研究所, 副所長 (00399734) ; 戸田 好信 天理医療大学, 医療学部, 准教授 (10444465)
• 連携研究者: 加藤 博章 京都大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90204487) ; 上杉 志成 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10402926) ; 楠見 明弘 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (50169992)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 動物生化学 / 膜輸送タンパク質

研究概要

ABC 蛋白質は、共通の ATP 加水分解ドメインをもち、さまざまな物質を細胞膜を介して輸送する膜蛋白質の総称である。ヒト染色体上には 48 種の ABC 蛋白質遺伝子が存在し、それらの異常はさまざまな疾病と関係している。本研究は、特に脂質恒常性に関わる ABC 蛋白質の輸送基質の同定と機能の解明をめざし、生化学的・細胞生物学的解析と全反射蛍光顕微鏡を用いた 1分子観察、さらには結晶構造解析を統合して行った。

研究成果

• [雑誌論文] ABCA1 dimer-monomer interconversion during HDL generation revealed by single-molecule imaging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata, K., O., Nakada, C.,, Kasai, R. S.,Kusumi, A. and Ueda, K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 ページ: 5034-5039
  • DOI: doi:10.1073/pnas.1220703110
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATPase activity of human ABCG1 is stimulated by cholesterol and sphingomyelin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, H., Kimura, Y., Kioka, N., Matsuo,M. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 54 ページ: 496-502
  • DOI: doi:10.1194/jlr.M033209
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATPase activity of nucleotide binding domains of human MDR3 in the context of MDR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, M.. Tominaga, Y., Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-MCBL 巻: 1831 ページ: 683-690
  • DOI: doi:10.1016/j.bbalip.2012.12.016oi:10.1016/j.bbalip.2012.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine A and PSC833 inhibit ABCA1 function via direct binding. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Maeda, M., Manucat, M. B., and Ueda, K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-MCBL 巻: 1831 ページ: 398-406
  • DOI: doi:10.1016/j.bbalip.2012.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP hydrolysis-dependent conformational changes in the extracellular domain of ABCA1 are associated with apoA-I binding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Takahashi, K., Azuma, Y., Takada, M., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 ページ: 126-136
  • DOI: doi:10.1194/jlr.M019976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct evidence that the N-terminal extensions of the TAP complex act as autonomous interaction scaffolds for the assembly of the MHC I peptide-loading complex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hulpke, S, Tomioka, M, Kremmer, E, Ueda, K, Abele, R, Tampe, R
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 69 ページ: 317-3327
  • DOI: doi:10.1007/s00018-012-1005-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] LXRβ directly interacts with ABCA1 to promote HDL formation during acute cholesterol accumulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hozoji-Inada, M., Munehira, Y., Nagao, K., Kioka, N., and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 20117-24
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M111.235846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of two intramolecular disulfide bonds is necessary for apoA-I-dependent cholesterol efflux mediated by ABCA1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hozoji, M., Kimura, Y., Kioka, N., and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 284 ページ: 11293-11300
  • DOI: doi:10.1074/jbc. M900580200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux by ABCA1-Effects of W590Smutation on lipid translocation and apoA-I dissociation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K. Zhao, Y., Takahashi, K., Kimura, Y., and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 50 ページ: 1165-1172
  • DOI: doi:10.1194/jlr.M800597-JLR200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction of nuclear receptor LXRβ with ABCA1 modulates cholesterol efflux. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hozoji, M, Munehira, Y, Ikeda, Y, Makishima,M, Matsuo, M, Kioka, N, Ueda, K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 283 ページ: 30057-30063
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M804599200
  • 査読あり
• [雑誌論文] 24(S)-hydroxycholesterol is actively eliminated from neuronal cells by ABCA1.
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A., Nagao, K, Matsuo, M., Kioka N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1111/jnc.12275
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism of ABCA1-mediated HDL formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: 5th SFB symposium: Transmembrane Transporters in Health and Disease
  • 発表場所: Austria
  • 年月日: 2012-09-24
• [学会発表] Mechanism of HDL formation by ABCA1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K. Nagao, K. Nagata, K.
  • 学会等名: ASBMB: Frontiers in Lipid Biology .
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] Mechanism of cholesterol efflux by ABCA1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K. Nagao, K. Nagata, K.
  • 学会等名: FASEB Meeting: New Frontiers in Transport ATPases
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2012-06-05
• [学会発表] Mechanism of function and regulation of ABCA1 in HDL formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: CLS (Peking Univ)-iCeMS (Kyoto Univ) Joint symposium
  • 発表場所: China
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 健康をまもる ABC タンパク質-ビタミンとトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 植田和光
  • 学会等名: 鈴木梅太郎先生ビタミンB1発見100周年祝典・記念シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] The nuclear receptor LXRβ directly interacts with ABCA1 to promote HDL formation during acute cholesterol accumulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: Gordon Reseach Conferences on Molecular & Cellular Biology of Lipids
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] Mechanism and regulation of HDL formation by ABCA1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: The 3rd SFB symposium:Transmembrane Transporters in Health and Disease.
  • 発表場所: Austria
  • 年月日: 2010-09-04
• [図書] The ABC transporters of human physiology and disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K. Hozoji-Inada, M. Azuma, Y. and Ueda, K
  • 総ページ数: 29-51
  • 出版者: World Scientific
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/