認知症における微小管重合調節異常と薬剤探索

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20228006
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 内田 隆史 東北大学, 大学院・農学研究科, 教授 (80312239)
• 研究期間 (年度): 2008-05-12 – 2013-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / 微小管重合 / 微小管関連タンパク質 / 機能調節剤 / プロリン異性化酵素

研究概要

脳神経に特異的に存在し、微小管の重合を促進するタンパク質であるタウは、過剰なリン酸化をうけ、変性・凝集し、アルツハイマー病(AD)の原因になると考えられてきたが、我々は、ADの本質的な病因は、タウではなくて微小管重合の低下だと考えた。
本研究では、第一にこの仮説の妥当性を検討し、第二に、微小管重合制御蛋白質の同定と作用機構の解明し、第三に、この仮説に基づき、AD型認知症の予防・治療に効果のある薬剤や飲食料品を発見することである。

研究成果

• [雑誌論文] Prolyl isomerase Pinl protects mice from endotoxin shock (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama H, Misawa T, Ono M, Uchida C, Uchida T
  • 雑誌名: PLoS One ページ: e14656
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual inhibitor against prolyl isomerase Pinl and cyclophilin discovered by a novel real-time fluorescence detection method. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori, T, Hidaka M, Lin Y, Yoshizawa I, Okabe T, Egashira S, Kojima H, Nagano T, Koketsu M, Takamiya, M, Uchida T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 406 ページ: 439-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Optical Microscopic Observation of the Microtubule Polymerization Intermediate Sheet Structure in the Presence of Gas7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Akiyama H, Sakamoto W, Koga T, Yan, K., Uchida C, Hirose K, Itoh JT
  • 雑誌名: J Mol Biol 391 ページ: 849-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] hGas7b that promotes tubulin polymerization is decreased in Alzheimer's disease brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyama H, Gotoh A, Shin RW, Koga T, Ohashi T, Sakamoto W, Arai H, Harada A, Sawa A, Uchida C, Uchida T
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 32695-32699
  • 査読あり
• [雑誌論文] The peptidyl-prolyl isomerase Pinl determines parathyroid hormone mRNA levels and stability in secondary hyperparathyroidism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nechama M, Uchida T, Yosef-Levi IM, Silver J, Naveh-Many T
  • 雑誌名: J Clin Invest 119 ページ: 3103-3114
  • 査読あり
• [学会発表] hGas7b Enhances Microtubule Polymerization but Blocks Kinesin Movement on Microtubule (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Hidaka, Tomoe Koga, Aina Goto, Hideo Higuchi, Takafumi Uchida
  • 学会等名: 4th Mechanobiology Workshop : Actin, The Cytoskeleton and the Nucleus
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 微小管重合制御因子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田彩子・甲賀友恵・後藤愛那・坂本渉・寺川貴裕・内田隆史
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Pinl阻害剤の探索系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉澤いぶき・林宜瑾・坂場義正・多田羅洋太・須田義人・纐纈守・豊原治彦・塩見和朗・大村智・山下まり・森正・内田隆史
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Establishment of High-Throughput Screening for Prolyl Isomerasese Inhibitors with Real-time Fluorescence Monitoring System (2009)
  • 著者名/発表者名: TADASHI MORI, SEIMA ITAMI, MARI TAKAMIYA, TSUTOMU KAMIYAMA, TAKAFUMI UCHIDA
  • 学会等名: 16th SBS annual meeting
  • 発表場所: フェニックス、米国
  • 年月日: 2009-04-11
• [学会発表] 微小管重合を調節するタンパク質および化学物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂本渉・林宜瑾・甲賀友恵・纐纈守・奥田徹・内田隆史
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/enzyme/index-j.html