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2013 年度 研究成果報告書

認知症における微小管重合調節異常と薬剤探索

研究課題

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研究課題/領域番号 20228006
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 応用分子細胞生物学
研究機関東北大学

研究代表者

内田 隆史  東北大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80312239)

研究分担者 内田 千代子  福島大学, 人間発達文化学類, 教授 (80312776)
山下 まり  東北大学, 大学院農学研究科, 教授 (50192430)
広瀬 恵子  独立行政法人産業技術総合研究所, セルエンジニアリング研究部門, 主任研究員 (90357872)
奥田 徹  玉川大学, 学術研究所, 教授 (40328026)
研究期間 (年度) 2008-05-12 – 2013-03-31
キーワード細胞機能 / 発生・分化制御 / タンパク質・糖鎖工学
研究概要

アルツハイマー病の病因は微小管重合の低下だという仮説に基づき、新規微小管重合制御蛋白質、Pin1およびGas7b(Pin1WWドメインと類似構造を有するタンパク質)の機能について研究し、これら分子の診断・治療への応用の可能性を示した。Pin1のプロリン異性化酵素活性を阻害する低分子物質を探索する高速スクリーニング法を確立し、新規阻害剤、DTM、TME-1、ワカメポリフェノール(974B)を見出した。Gas7bがリン酸化タウと結合し微小管重合を促進すること、微小管重合を直接制御し細胞の形態を変化させる機能を有すること、アルツハイマー病患者脳で発現が低下していることを明らかにした。原著論文41報。

  • 研究成果

    (47件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (41件) (うち査読あり 41件) 学会発表 (1件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Site-specific Phosphorylation of Tau Protein is Associated with Deacetylation of Microtubules in Mouse Spermatogenic Cells During Meiosis2014

    • 著者名/発表者名
      Inoue H, Uchida T,Tanemura K
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coffee consumption delays the hepatitis and suppresses the inflammation related gene expression in the Long-Evans Cinnamon rat2014

    • 著者名/発表者名
      Katayama M, Uchida T, Fukuda T
    • 雑誌名

      Clin Nutr

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A High-Throughput Screen for Inhibitors of the Prolyl Isomerase, Pin1, Identifies a Seaweed Polyphenol that Reduces Adipose Cell Differentiation2014

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Uchida T.
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential Regulation of Cellular Senescence and Differentiation by Prolyl Isomerase Pin1 in Cardiac Progenitor Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Toko H, Uchida T, Sussman MA
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 289 ページ: 5348-5356

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary fibroblast cultures and karyotype analysis for the olive ridley sea turtle (Lepidochelys olivacea)2013

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T. Uchida T
    • 雑誌名

      In Vitro Cell Dev Biol Anim

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Growth arrest specific protein 7b (Gas7b) regulates neuronal cell morphology by enhancing microtubule and actin filament assembly2013

    • 著者名/発表者名
      Gotoh A, Uchida T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 ページ: 34699-34706

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Par14 associates with IRS-1, thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions2013

    • 著者名/発表者名
      Zhang J, Uchida T, Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 ページ: 20692-20701

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pin1-mediated Runx2 modification is critical for skeletal development2013

    • 著者名/発表者名
      Yoon WJ, Uchida T, Ryoo HM
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 228 ページ: 2377-2385

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Cardiac Hypertrophic Signaling by Prolyl Isomerase Pin12013

    • 著者名/発表者名
      Toko H, Uchida T, Sussman MA
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 112 ページ: 1244-1252

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pin1 Stimulates Dephosphorylation of Tau at Cdk5-Dependent Alzheimer Phosphorylation Sites2013

    • 著者名/発表者名
      Kimura T, Uchida T, Hisanaga S
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 ページ: 7968-7977

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and structural determination of two novel phlorotannins from the brown alga Ecklonia kurome Okanura, and their radical scavenging activities2013

    • 著者名/発表者名
      Yamashita YM, Uchida T
    • 雑誌名

      Mar Drugs

      巻: 11 ページ: 165-183

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prolyl Isomerase Pin1 Regulates Mouse Embryonic Fibroblast Differentiation into Adipose Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(3) ページ: e31823

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0031823

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model2012

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Uchida T Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287 ページ: 44526-44535

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient establishment of primary fibroblast cultures from the hawksbill sea turtle (Eretmochelys imbricata)2012

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, Uchida T
    • 雑誌名

      In Vitro Cell Dev Biol Anim

      巻: 48 ページ: 660-665

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of an adipose-derived mesenchymal stem cell line from a p53-knockout mouse2012

    • 著者名/発表者名
      Komine A, Uchida T
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 426 ページ: 468-474

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient Establishment of Pig Embryonic Fibroblast Cell lines with Conditional Expression of the Simian Vacuolating Virus 40 Large T Fragment2012

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, Uchida T
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 76 ページ: 1372-1377

    • 査読あり
  • [雑誌論文] p53 retards cell-growth and suppresses etoposide-induced apoptosis in Pin1-deficient mouse embryonic fibroblasts2012

    • 著者名/発表者名
      Shimazaki K, Uchida T
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 422 ページ: 133-138

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alzheimer's Disease-Related Protein hGas7b Interferes with Kinesin Motility2012

    • 著者名/発表者名
      Hidaka M, Uchida T
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 151 ページ: 593-598

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between structure of Taxane derivatives and their microtubule polymerization activity2012

    • 著者名/発表者名
      Hidaka M, Uchida T
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 76 ページ: 349-352

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A critical step for JNK activation : Isomerization by the prolyl isomerase Pin12012

    • 著者名/発表者名
      Park JE, Uchida T, Cho S
    • 雑誌名

      Cell Death Differ

      巻: 19 ページ: 153-161

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantifying the uncertainty of spontaneous Ca2+ oscillations in astrocytes: Particulars of ns in astrocytes : Particulars of Alzheimer's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Riera J, Uchida T, Kawashima R
    • 雑誌名

      Biophys J

      巻: 101 ページ: 554-564

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Uchida T, Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 20812-20822

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of tuberculosis-associated proteins in whole blood supernatant2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Uchida T, Keicho N
    • 雑誌名

      BMC Infectious Diseases

      巻: 11 ページ: 71

    • DOI

      10.1186/1471-2334-11-71

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A dual inhibitor against prolyl isomerase Pin1 and cyclophilin discovered by a novel real-time fluorescence detection method2011

    • 著者名/発表者名
      Mori, T, Uchida T
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 406 ページ: 439-443

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 protects mice from endotoxin shock2011

    • 著者名/発表者名
      Akiyama H, Uchida T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(2) ページ: e14656

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0014656

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TIEG1 negatively controls the myoblast pool indispensable for fusion during myogenic differentiation of C2C12 cells2011

    • 著者名/発表者名
      Miyake M, Uchida T, Yamaguchi T
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 226 ページ: 1128-1136

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Pin1-binding phosphorylated proteins in mouse brain2010

    • 著者名/発表者名
      Tatara Y, Terakawa T, Uchida T
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 74 ページ: 2480-2483

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of protein transduction domain fused peptidyl prolyl cis/trans isomerase Pin12010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi T, Uchida T
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 74 ページ: 2067-2070

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pin1 associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol, thereby suppressing CRE transcriptional activity2010

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Uchida T, Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 285 ページ: 33018-33027

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endocrine disrupting chemicals bind to a novel receptor, microtubule-associated protein 2, and positively and negatively regulate dendritic outgrowth in hippocampal neurons2010

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga, H, Uchida T, Ueda H
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: 114 ページ: 1333-1343

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pin1promotes TGF-beta-induced.9) migration and invasion2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuura I, Uchida T, Liu F
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 285 ページ: 1754-1764

    • 査読あり
  • [雑誌論文] hGas7b that promotes tubulin polymerization is decreased in Alzheimer's disease brain2009

    • 著者名/発表者名
      Akiyama H, Uchida T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 284 ページ: 32695-32699

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The peptidyl-prolyl isomerase Pin1 determines parathyroid hormone mRNA levels and stability in secondary hyperparathyroidism2009

    • 著者名/発表者名
      Nechama M, Uchida T, Naveh-Many T
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 119 ページ: 3103-3114

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Optical Microscopic Observation of the Microtubule Polymerization Intermediate Sheet Structure in the Presence of Gas72009

    • 著者名/発表者名
      Uchida T
    • 雑誌名

      J Mol Biol

      巻: 391 ページ: 849-857

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dipentamethylene thiuram monosulfide is a novel inhibitor of Pin12009

    • 著者名/発表者名
      Tatara Y, Uchida T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 384 ページ: 394-398

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Pin1 or microtubule binding on dephosphorylation of FTDP-17 mutant tau2009

    • 著者名/発表者名
      Yotsumoto K, Uchida T, Hisanaga S
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 284 ページ: 16840-16847

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of a Real-time Fluorescence Monitoring System for High-Throughput Screening for Prolyl Isomerase Inhibitors2009

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Uchida T
    • 雑誌名

      J. Biomol Screen

      巻: 14(4) ページ: 419-424

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pin1 downregulates TGF-β signaling by inducing degradation of Smad proteins2009

    • 著者名/発表者名
      Nakano A, Uchida T, Imamura T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 284 ページ: 6109-6115

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5 : Nucleo- cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair2008

    • 著者名/発表者名
      Kitayama K, Uchida T, Harata M
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 315(2) ページ: 206-217

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acid activation of protyrosinase from Aspergillus oryzae : homo-tetrameric protyrosinase is converted to active dimmers with an essential intersubunit disulfide bond at acididic pH2008

    • 著者名/発表者名
      Tatara Y, Uchida, T, Ichishima, E
    • 雑誌名

      Pigment Cell Melanoma Res

      巻: 21 ページ: 89-96

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pseudomonas fluorescens proliferates in a mouse organ homogenate at low temperature2008

    • 著者名/発表者名
      Tatara Y, Uchida T
    • 雑誌名

      Int J Mol Med

      巻: 21 ページ: 621-626

    • 査読あり
  • [学会発表] Significance of Pin1- Knock Out Mouse Creation Speaker2013

    • 著者名/発表者名
      Uchida T
    • 学会等名
      International symposium on "Cyclophilins and other Foldases : Cell Siganaling Catalysts and Drug Targets"
    • 発表場所
      Halle, Germany
    • 年月日
      20130919-21
  • [備考] 1)リン酸化タンパク質の立体構造を特異的に変化させる酵素Pin1 はアルツハイマ ー病を防御するか? 講師; 内田 隆史 自治医大セミナー (自治医科大学大学院医学研究科 精神医学) 2013 年11 月5 日 ○アウトリーチ活動

  • [備考] 2) Peptidyl prolyl cis/trans isomerase pin1, target of drug for cancer, infectious disease, Alzheimers disease and diabetes Speaker; Uchida T International Synposium "Science for Society", Dhaka, Bangladesh , Feb. 25, 2012. ○アウトリーチ活動

  • [備考] 3) "Phosphorylated tau-binding proteins, Pin1 and Gas7 are implicated in Pathogenesis of Alzheimer Disease" Uchida T Albert Einstein College of Medicine , PATHOLOGY RESEARCH SEMINAR March 23, 2010 ○アウトリーチ活動

  • [備考] 4) 内田隆史、アルツハイマー病に関与する新規因子の生物機能解析 第370 回精神研セミナー (2008 年東京都精神医学総合研究所 5 月25 日) ○アウトリーチ活動

  • [備考]

    • URL

      http://www.agri.tohoku.ac.jp/enzyme/index-j.html

URL: 

公開日: 2015-07-16   更新日: 2018-02-02  

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