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2009 年度 実績報告書

多核金属触媒の創製を基盤とする医薬合成の革新

研究課題

研究課題/領域番号 20229001
研究機関東京大学

研究代表者

柴崎 正勝  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (30112767)

研究分担者 熊谷 直哉  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (40431887)
キーワード多核錯体 / 不斉触媒 / 医薬品合成 / 集積錯体 / 触媒的不斉反応 / 不斉4置換炭素構築 / 環境調和 / 原子効率
研究概要

多核希土類-糖リガンド錯体が触媒的不斉プロトン化反応に極めて有効であることを見出した。本反応は、世界的な脅威となっている多剤耐性結核菌に対して有効なR207910の触媒的不斉全合成へ応用可能で、現在本プロトン化反応を鍵工程とする効率的合成ルートの確立を目指し鋭意検討中である。
2つの金属イオンを取り込むことが可能なシッフ塩基配位子のさらなる展開として、新規Ga/Yb型2核金属触媒の創製に成功した。本触媒はイソシアニドのアルデヒドへの触媒的不斉反応に著効を示し、新たな異種2核金属触媒の可能性を示すことができた。また本シッフ塩基配位子系において同種核Ni、Mn錯体がβ-ケトエステルの不斉アルドール反応やオキシインドールのニトロオレフィンへの不斉付加反応に極めて有効であることが判明し、またこれらの反応で得られる生成物は光学活性医薬品の有用なキラルビルディングブロックとして有用であることから、合成化学的価値が極めて高いと言える。予測手法の精度を高めていく。
アミド型配位子触媒を用いる触媒的不斉ニトロアルドール反応の超高効率化に成功した。論理的にデザインされたアミド配位子とNd/Na異種2核金属触媒を用いることにより、不均一系触媒が自己組織化により形成され、その各種分光学的解析により、両金属を含有する集積型不均一触媒創製がなされている事がわかった。本反応により光学活性1,2-アミノアルコールの効率的触媒的不斉合成が可能になり、現在PhaseIIIにあるβ_3アドレナリン受容体選択的アゴニストの工業的合成への応用研究が進行中である。

  • 研究成果

    (43件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (13件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent-Hyperforin2010

    • 著者名/発表者名
      Yohei Shimizu
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition 49

      ページ: 1103-1106

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Nitro-Mannich Reactions with a Yb/K Heterobimetallic Catalyst2010

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Nitabaru
    • 雑誌名

      Molecules 15

      ページ: 1280-1290

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of α-Cyanoketones For the Construction of a Quaternary Stereogenic Center2010

    • 著者名/発表者名
      Yuji Kawato
    • 雑誌名

      Organic Letters 12

      ページ: 1484-1487

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Addition of Allyl Cyanide to Ketones2009

    • 著者名/発表者名
      Ryo Yazaki
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 3195-3197

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Linking Structural Dynamics and Functional Diversity in Asymmetric Catalysis2009

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Nojiri
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 3779-3784

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two Methods for Catalytic Generation of Reactive Enolates Promoted by a Chiral Poly Gd Complex : Application to Catalytic Enantioselective Protonation Reactions2009

    • 著者名/発表者名
      T.Morita
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 3858-3859

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mixed La-Li Heterobimetallic Complexes for Tertiary Nitroaldol Resolution2009

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Hara
    • 雑誌名

      Tetrahedron 65

      ページ: 5030-5036

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct anti-Selective Catalytic Asymmetric Mannich-type Reactions of α-Keto Anilides for γ-Amino Amides and Azetidine-2-amides Synthesis2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Xu
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition 48

      ページ: 3353-3356

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Immobilized Tamiflu Analog on Resin for Affinity Chromatography2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuaki Kimura
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 50

      ページ: 3205-3208

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sequential Regulation of DOCK2 Dynamics by Two Phospholipids During Neutrophil Chemotaxis2009

    • 著者名/発表者名
      A.Nishikimi
    • 雑誌名

      Science 324

      ページ: 384-387

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enantioselective Synthesis of SM-130686 Based on the Development of Asymmetric Cu(I)F Catalysis To Access 2-Oxindoles Containing a Tetrasubstituted Carbon2009

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tomita
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 6946-6948

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Mannich-Type Reaction of Thioamides2009

    • 著者名/発表者名
      Yuta Suzuki
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition 48

      ページ: 5026-5029

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An alternative synthesis of Tamiflu^[○!R] : a synthetic challenge and the identification of a ruthenium-catalyzed dihydroxylation route2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuaki Kimura
    • 雑誌名

      Tetrahedron 65

      ページ: 6017-6024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Heterobimetallic Ga/Yb-Schiff Base Complex for Catalytic Asymmetric α-Addition of Isocyanides to Aldehydes2009

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Mihara
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 8384-8385

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Homodinuclear Mn(III)_2-Schiff Base Complex for Catalytic Asymmetric 1,4-Additions of Oxindoles to Nitroalkene2009

    • 著者名/発表者名
      Yuko Kato
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 9168-9169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nucleophile Generation via Decarboxylation : Asymmetric Construction of Contiguous Trisubstituted and Quaternary Stereocenters Through a Cu(I)-Catalyzed Decarboxylative Mannich-Type Reaction2009

    • 著者名/発表者名
      Liang Yin
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 9610-9611

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of α-Alkylidene-β-hydroxy Esters via Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation Involving Ba-Catalyzed Direct Aldol Reaction2009

    • 著者名/発表者名
      Akitake Yamaguchi
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 10842-10843

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of Chiral Tertiary Organoboronic Esters through Conjugate Boration of β-Substituted Cyclic Enones2009

    • 著者名/発表者名
      I-Hon Chen
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 11664-11665

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent Progress in Asymmetric Bifunctional Catalysis Using Multimetallic Systems2009

    • 著者名/発表者名
      Masatatsu Shibasaki
    • 雑誌名

      Accounts of Chemical Research 42

      ページ: 1117-1127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of Nitrogen-Containing gem-Bisphosphonates Using a Dinuclear Ni_2-Schiff Base Complex2009

    • 著者名/発表者名
      Yuko Kato
    • 雑誌名

      Synlett

      ページ: 1635-1638

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of β-Keto Esters with Formaldehyde Promoted by a Dinuclear Ni_2-Schiff Base Complex2009

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Mouri
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      ページ: 5138-5140

    • 査読あり
  • [雑誌論文] anti Selective Catalytic Asymmetric Nitroaldol Reaction via a Heterobimetallic Heterogeneous Catalyst2009

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Nitabaru
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 13860-13869

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Managing Highly Coordinative Substrates in Asymmetric Catalysis : a Catalytic Asymmetric Amination with a Lanthanum-based Ternary Catalyst2009

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Mashiko
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 14990-149999

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inventing and Understanding Catalytic, Enantioselective Reactions2009

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 雑誌名

      Current Opinion in Drug Discovery and Development 12

      ページ: 862-875

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of Contiguous Tetrasubstituted Chiral Carbon Stereocenters via Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of α-Isothiocyanato Esters with Ketones2009

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiko Yoshino
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 17082-17083

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reactions of Thioamides : Toward a Stereocontrolled Synthesis of 1,3-Polyol2009

    • 著者名/発表者名
      Mitsutaka Iwata
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society 131

      ページ: 18244-18245

    • 査読あり
  • [学会発表] 医薬候補化合物の実用的触媒的不斉合成2010

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Two-Center Catalysis2010

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      第3回物質合成国際会議
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 年月日
      2010-01-08
  • [学会発表] 約20年間に亘る触媒的不斉反応研究-タミフルの触媒的不斉合成-2009

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      平成21年度後期有機合成化学講習会
    • 発表場所
      日本薬学会館長井記念ホール(東京)
    • 年月日
      2009-11-18
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Two-Center Catalysis2009

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      The 2nd Asian Conference on Coordination Chemistry(ACCC2)
    • 発表場所
      Nanjing, China
    • 年月日
      2009-11-02
  • [学会発表] 二中心不斉触媒の新しい展開2009

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      第59回錯体化学討論会
    • 発表場所
      長崎大学
    • 年月日
      2009-09-25
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Two-Center Catalysis2009

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      The 31st Princeton ACS Fall Organic Symposium
    • 発表場所
      Princeton, USA
    • 年月日
      2009-09-18
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Two-Center Catalysis2009

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      Merck Lecturer
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2009-09-17
  • [学会発表] 二中心不斉触媒の新しい展開2009

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      第44回天然物化学談話会
    • 発表場所
      つくばグランドホテル
    • 年月日
      2009-07-10
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Two-Center Catalysis2009

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      Tetrahedron Prize Symposium
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2009-06-24
  • [学会発表] 二中心不斉触媒の新しい展開2009

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      第20回万有仙台シンポジウム
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2009-06-13
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Two-Center Catalysis2009

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      4th International Conference on Multi-Component Reactions and Related Chemistry(MCR 2009)
    • 発表場所
      Moscow, Russia
    • 年月日
      2009-05-25
  • [学会発表] 二中心不斉触媒の新しい展開2009

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      (財)微化学研究会特別講演
    • 発表場所
      (財)微化学研究会
    • 年月日
      2009-05-13
  • [学会発表] 不斉合成と創薬2009

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      EMP第2期プログラム
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2009-05-09
  • [備考]

    • URL

      http://www.bikaken.or.jp/research/group/shibasaki/shibasaki-lab/index.html

  • [産業財産権] 立体選択的不斉ニトロアルドール反応用触媒2010

    • 発明者名
      柴崎正勝, 熊谷直哉, 二田原達也
    • 権利者名
      東京大学
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2010/000387
    • 出願年月日
      2010-01-25
    • 外国
  • [産業財産権] 光学活性ケトンの製造方法2010

    • 発明者名
      柴崎正勝, 金井求, 嵯峨裕
    • 権利者名
      東京大学
    • 産業財産権番号
      特願2010-032891
    • 出願年月日
      2010-02-17
  • [産業財産権] Optically active dinickel complex and method for producing optically active amine using the optically active dinickel complex as catalyst2009

    • 発明者名
      柴崎正勝, 松永茂樹, 陳志華
    • 権利者名
      東京大学
    • 産業財産権番号
      特許取得WO 2009075291 A1
    • 取得年月日
      2009-06-18
    • 外国

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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