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2012 年度 実績報告書

多核金属触媒の創製を基盤とする医薬合成の革新

研究課題

研究課題/領域番号 20229001
研究機関公益財団法人微生物化学研究会

研究代表者

柴崎 正勝  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 所長 (30112767)

研究分担者 熊谷 直哉  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主任研究員 (40431887)
研究期間 (年度) 2008-05-12 – 2013-03-31
キーワード不斉触媒 / 協奏機能型触媒 / 不斉反応 / C-C結合 / 医薬合成 / 原子効率
研究概要

平成24年度は、これまで開発してきたソフトLewis酸/ハードBronsted塩基協奏触媒系を用いる新規不斉触媒反応を駆使する医薬品の効率的不斉合成研究を中心に行った。チオアミドを用いる触媒的不斉ダイレクトアルドール反応の徹底的最適化を施し、現在世界で最も使用されている高脂血症薬であるatorvastatinの改良合成法を確立した。鍵反応に原子効率100%の触媒的不斉ダイレクトアルドール反応を用い、わずか6工程で共通中間体に誘導可能な合理的合成ルートを構築した。不斉アルドール反応に用いる高価な不斉配位子は回収可能で(91%)、コスト・工程数の両面で極めて実用性の高い合成ルートとなっており、Chem. Eur. J誌にvery important paperとして受理された。また、希土類金属/アミド配位子型触媒においては、Nd/Na型のanti-選択的触媒的不斉ニトロアルドール反応様触媒の高効率化を達成した。不均一触媒の特性を生かし、化学的に安定なカーボンナノチューブを固相支持体として利用する、微細ネットワーク分散型触媒の開発に成功した。固相担持により触媒活性が低下する例が多い中、本担持法では触媒が微細クラスターを形成し触媒活性の大幅な向上が見られた。本カーボンナノチューブ担持型触媒は、濾過操作で反応溶液と分離することで繰り返し使用可能である。本反応を抗高脂血症候補薬anacetrapibの迅速不斉合成に適用し実践的応用性も示した。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (46件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (37件) (うち招待講演 21件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Addition of Allylic Cyanides to Aldehydes for Expeditious Access to Enantioenriched Unsaturated δ-Valerolactones2013

    • 著者名/発表者名
      Yasunari Otsuka, Hisashi Takada, Shigeo Yasuda, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Chem. Asian J.

      巻: 8 ページ: 354-358

    • DOI

      10.1002/asia.201201021

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Alkynylation of Ketoimines2013

    • 著者名/発表者名
      Liang Yin, Yasunari Otsuka, Hisashi Takada, Shinsuke Mouri, Ryo Yazaki, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 15 ページ: 698-701

    • DOI

      10.1021/ol3035609

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Streamlined Catalytic Asymmetric Synthesis of Atorvastatin2013

    • 著者名/発表者名
      Yuji Kawato, Sandeep Chaudhary, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 19 ページ: 3802-3806

    • DOI

      10.1002/chem.201204609

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of α-Sulfanyl Lactones: Efficient Synthesis of SPT Inhibitors2012

    • 著者名/発表者名
      Sho Takechi, Shigeo Yasuda, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Angew. Chem., Int. Ed.

      巻: 51 ページ: 4218-4222

    • DOI

      10.1002/anie.201200520

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concise Enantioselective Synthesis of Duloxetine via Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of Thioamide2012

    • 著者名/発表者名
      Yuta Suzuki, Mitsutaka Iwata, Ryo Yazaki, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 77 ページ: 4496-4500

    • DOI

      10.1021/jo300566p

    • 査読あり
  • [雑誌論文] anti-Selective Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of Thiolactams2012

    • 著者名/発表者名
      Devarajulu Sureshkumar, Yuji Kawato, Mitsutaka Iwata, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 14 ページ: 3108-3111

    • DOI

      10.1021/ol301200q

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Thiols to α,β-Unsaturated Thioamides: Expeditious Access to Enantioenriched 1,5-Benzothiazepines2012

    • 著者名/発表者名
      Takanori Ogawa, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Angew. Chem., Int. Ed.

      巻: 51 ページ: 8551-8554

    • DOI

      10.1002/anie.201204365

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Asymmetric α-Allylation of Ketones with Allylic Alcohols via Pd/Enamine Cooperative Function2012

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Yasuda, Naoya Kumagai,* Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 86 ページ: 745-757

    • DOI

      10.3987/COM-12-S(N)34

    • 査読あり
  • [学会発表] Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      慶応義塾大学理工学部化学科
    • 発表場所
      慶応義塾大学理工学部化学科(東京)
    • 招待講演
  • [学会発表] 地球環境と有機合成

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      慶応義塾大学理工学部化学科
    • 発表場所
      慶応義塾大学理工学部化学科(東京)
    • 招待講演
  • [学会発表] Soft Lewis Acid/Hard Bronsted Base Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai
    • 学会等名
      Shenyang Pharmaceutical University
    • 発表場所
      Shenyang Pharmaceutical University(中国)
    • 招待講演
  • [学会発表] α-チオラクトンを用いる触媒的不斉ダイレクトアルドール反応の開発

    • 著者名/発表者名
      武智翔、安田茂雄、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      第101回有機合成シンポジウム
    • 発表場所
      慶應義塾大学薬学部(東京)
  • [学会発表] Soft Lewis Acid/Hard Bronsted Base Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai
    • 学会等名
      University of California, Berkeley
    • 発表場所
      University of California, Berkeley,San Francisco, (USA)
    • 招待講演
  • [学会発表] Soft Lewis Acid/Hard Bronsted Base Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai
    • 学会等名
      University of Texas at Austin
    • 発表場所
      University of Texas at Austin(USA)
    • 招待講演
  • [学会発表] Soft Lewis Acid/Hard Bronsted Base Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai
    • 学会等名
      University of Texas at El Paso
    • 発表場所
      University of Texas at El Paso(USA)
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Cooperative Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      Lecture at the Institute of Cancer Research
    • 発表場所
      The Institute of Cancer Research,Sutton (UK)
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Cooperative Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      2nd North West Organic Chemistry Symposium
    • 発表場所
      University of Liverpool (UK)
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Cooperative Catalysis

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      創薬懇話会2012
    • 発表場所
      九州地区国立大学九重共同研修所(大分)
    • 招待講演
  • [学会発表] Soft Lewis Acid/Hard Bronsted Base Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai
    • 学会等名
      Bielefeld University
    • 発表場所
      Bielefeld University(Germany)
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Cooperative Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      2nd National Symposium in Organic Synthesis 2012
    • 発表場所
      Institute of Science, Universiti Teknologi MARA,Selangor(Malaysia)
    • 招待講演
  • [学会発表] Enantioselective Synthesis of Zanamivir via anti-Selective Catalytic Asymmetric Nitroaldol Reaction

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Nitabaru, Naoya Kumagai, Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      BOSS XIII
    • 発表場所
      Leuven University(Belgium)
  • [学会発表] Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of α-Sulfanyl Lactones for Efficient Synthesis of SPT Inhibitors

    • 著者名/発表者名
      Sho Takechi, Shigeo Yasuda, Naoya Kumagai, Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      BOSS XIII
    • 発表場所
      Leuven University(Belgium)
  • [学会発表] Soft Lewis Acid/Hard Bronsted Base Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai
    • 学会等名
      Aachen University
    • 発表場所
      Aachen University(Germany)
    • 招待講演
  • [学会発表] Soft Lewis Acid/Hard Bronsted Base Cooperative Asymmetric Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai
    • 学会等名
      University of Cologne
    • 発表場所
      University of Cologne(Germany)
    • 招待講演
  • [学会発表] 原子効率と触媒的不斉合成

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      有機合成夏期セミナー「明日の有機合成化学」
    • 発表場所
      大阪科学技術センター(大阪)
    • 招待講演
  • [学会発表] α-スルファニルラクトンを用いる触媒的不斉ダイレクトアルドール反応の開発とSPT 阻害剤合成への応用

    • 著者名/発表者名
      武智翔、安田茂雄、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      第29回有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      グランシップ静岡(静岡)
  • [学会発表] チオール類のα,β-不飽和チオアミドへの触媒的不斉共役付加反応

    • 著者名/発表者名
      小川貴徳、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      第29回有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      グランシップ静岡(静岡)
  • [学会発表] Cooperative Catalysis for Enantioselective C-C Bond Formation

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kumagai and Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      The 11th International Symposium on Advanced Technology
    • 発表場所
      工学院大学(東京)
  • [学会発表] 原子効率と触媒的不斉合成

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      第一回 Wako有機合成セミナー
    • 発表場所
      品川グランドセントラルタワー(東京)
    • 招待講演
  • [学会発表] チオアミドを求核種前駆体とする直接的触媒的不斉アルドール反応

    • 著者名/発表者名
      Devarajulu Shreshkumar、岩田光貴、川戸勇士、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
  • [学会発表] チオアミドの触媒的不斉ダイレクトアルドール反応を利用するアトルバスタチン短工程合成

    • 著者名/発表者名
      川戸勇士、Sandeep Chaudhary、岩田光貴、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Cooperative Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      13th Tetrahedron Symposium-Asian Edition
    • 発表場所
      Howard Civil International Centre(台湾)
    • 招待講演
  • [学会発表] 原子効率と触媒的不斉合成

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      2012北海道大学触媒化学センター「国際シンポジウム」触媒的不斉合成の最前線
    • 発表場所
      北海道大学 理学部大講堂(北海道)
    • 招待講演
  • [学会発表] 原子効率と触媒的不斉合成

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      広栄化学講演会
    • 発表場所
      広栄化学工業株式会社(千葉)
    • 招待講演
  • [学会発表] 原子効率と触媒的不斉合成

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      高砂香料講演会
    • 発表場所
      高砂香料(株)(神奈川)
    • 招待講演
  • [学会発表] Asymmetric Cooperative Catalysis

    • 著者名/発表者名
      柴崎正勝
    • 学会等名
      有機合成化学協会 野依賞受賞講演
    • 発表場所
      如水会館(東京)
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent Progress in Asymmetric Cooperative Catalysis

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      CRC International Symposium in Koeln
    • 発表場所
      Kurt-Alder-Lecture Hall,Koeln (Germany)
    • 招待講演
  • [学会発表] indenotryptolineビスインドールアルカロイドBE-54017の合成と絶対配置の決定

    • 著者名/発表者名
      木村 智之・金牆 周平・井本 正哉・渡辺 匠・柴崎 正勝
    • 学会等名
      日本化学会第93春季年会(2013)
    • 発表場所
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス(滋賀)
  • [学会発表] チオアミドの触媒的不斉ダイレクトアルドール反応を利用するアトルバスタチン短工程合成

    • 著者名/発表者名
      川戸勇士、Sandeep Chaudhary、岩田光貴、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 会議ホール4F(神奈川)
  • [学会発表] anti-選択的な触媒的不斉ニトロアルドール反応を利用した高脂血症治療候補薬剤Anacetrapibの合成

    • 著者名/発表者名
      小川貴徳、二田原達也、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 会議ホール4F(神奈川)
  • [学会発表] ケトイミンの触媒的不斉アルキニル化反応

    • 著者名/発表者名
      殷亮、大塚安成、高田久嗣、毛利伸介、矢崎亮、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 会議ホール4F(神奈川)
  • [学会発表] アルデヒドへのアリルシアニドの触媒的不斉不可反応によるFostriecin不斉合成への反応

    • 著者名/発表者名
      大塚安成、高田久嗣、安田茂雄、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 会議ホール4F(神奈川)
  • [学会発表] α-スルファニルラクトンを用いる触媒的不斉Mannich反応の開発

    • 著者名/発表者名
      武智翔、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 展示ホールAB(神奈川)
  • [学会発表] Thuggacin類の全合成研究

    • 著者名/発表者名
      松澤彰信、熊谷直哉、柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 展示ホールAB(神奈川)
  • [学会発表] 新規抗腫瘍活性物質Intervenolinの合成研究

    • 著者名/発表者名
      阿部 光、川田 学、渡辺 匠、柴崎正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 展示ホールAB(神奈川)
  • [産業財産権] 化合物、該化合物の製造方法、アセテート誘導体の製造方法、及びアトルバスタチンの製造方法、並びに不斉配位子の回収方法2012

    • 発明者名
      川戸勇士, 熊谷直哉, 柴崎正勝
    • 権利者名
      公益財団法人微生物化学研究会
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      JP2012-223349
    • 出願年月日
      2012-10-05

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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