代謝制御機構の統合的理解とその破綻

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20229008
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 門脇 孝 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (30185889)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: アディポネクチン / インスリン / AdipoR / 糖代謝 / 脂質代謝

研究概要

糖・脂質・エネルギー代謝は生命発現にとって極めて重要である。インスリン(Ins)とアディポネクチン(Ad)はこれら代謝制御の2大経路である。我国で死因一位の心血管疾患の主因である糖尿病・メタボリックシンドロームの激増の原因解明と治療法開発には、代謝制御とその破綻の統合的理解が不可欠である。本研究では、各組織でのAd 作用を解明出来る組織特異的Ad 受容体(AdipoR)欠損マウスとIns作用を各組織でプライマリーに欠損させた効果を解明出来る組織特異的Ins受容体基質(IRS)欠損マウスを駆使し、中枢・末梢の各組織及び全身におけるAd とIns作用の全容解明を中心にして、代謝制御機構の統合的理解とその破綻の改善法開発に至るまでの(1)代謝制御における臓器間クロストークのメカニズム解明及び(2)代謝制御における細胞機能・恒常性のメカニズムの解明を目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Adiponectin enhances insulin sensitivity by increasing hepatic IRS-2 expression via macrophage-derived IL-6 dependent pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Awazawa M, Ueki K, Inabe K, Yamauchi T, Kubota N, Kaneko K, Kobayashi M, Iwane A, Sasako T, Ohsugi M, Takamoto I, Yamashita S, Asahara H, Akira S, Kasuga M, Kadowaki T
  • 雑誌名: Cell Metabolism 13 ページ: 401-412
• [雑誌論文] Impaired insulin signaling in the endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by the skeletal muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Kubota N, Kumagai H, Yamaguchi S, Kozono H, Takahashi T, Inoue M, Itoh S, Takamoto I, Sasako T, Kumagai K, Kawai T, Hashimoto S, Kobayashi T, Sato M, Tokuyama K, Nishimura S, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Yamazaki T, Ezaki O, Kawamura K, Masuda H, Moroi M, Sugi K, Oike Y, Shimokawa H, Yanagihara N, Tsutsui M, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R, Kamata K, Inoue K, Kodama T, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Cell Metabolism 13 ページ: 294-307
• [雑誌論文] Class IA phosphatidylinositol 3-kinase in pancreatic b cells controls insulin secretion by multiple mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Ueki K, Takahashi N, Hashimoto S, Okamoto M, Awazawa M, Okazaki Y, Ohsugi M, Inabe K, Umehara T, Yoshida M, Kakei M, Kitamura T, Luo J, Kulkami RN, Kahn CR, Kasai H, Cantley LC, Kadowaki T
  • 雑誌名: Cell Metabolism 12 ページ: 619-632
• [雑誌論文] Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC1・and mitochondria by Ca^<2+> and AMPK/SIRT1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabu M, Yamauchi T, Okada-Iwabu M, Sato K, Nakagawa T, Funata M, Yamaguchi M, Namiki S, Nakayama R, Tabata M, Ogata H, Kubota N, Takamoto I, Hayashi YK, Yamauchi N, Waki H, Fukayama M, Nishino I, Tokuyama K, Ueki K, Oike Y, Ishii S, Hirose K, Shimizu T, Touhara K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Nature 464 ページ: 1313-1319
• [雑誌論文] Dynamic functional relay between insulin receptor substrate-1 and -2 in hepatic insulin signaling during fasting and feeding. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota N, Kubota T, Itoh S, Kumagai H, Kozono H, Takamoto I, Mineyama T, Ogata H, Tokuyama K, Ohsugi M, Sasako T, Moroi M, Sugi K, Kakuta S, Iwakura Y, Noda T, Ohnishi S, Nagai R, Tobe K, Terauchi Y, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Cell Metabolism 8 ページ: 49-64
• [学会発表] Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca2+ signalling and AMPK/SIRT1 like exercise. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Ueki K, Kadowaki T
  • 学会等名: 46^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes.
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Role of adiponectin/AdipoR1 in skeletal muscle in mitochondrial biogenesis, exercise endurance and insulin sensitivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Adipocyte. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T
  • 学会等名: 20^<th> World Diabetes Congress(IDF)
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] The Rule of IRS2 in Hepatic Insulin Sensitivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T
  • 学会等名: American Diabetes Association 69^<th> Scientific Sessions
  • 発表場所: Louisiana
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Epidemic of type 2 diabetes in Japan-Its causes and preventive strategies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T
  • 学会等名: 3^<rd> International Congress on Prediabetes and the Metabolic Syndrome.
  • 発表場所: Nice
  • 年月日: 2009-04-02
• [備考]
  • URL: http://dm301k.umin.jp/