ラットてんかん発作における遺伝的素因の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20240042
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 芹川 忠夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)
• 研究分担者: 庫本 高志 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20311409) ; 真下 知士 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (80397554) ; 大野 行弘 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (00432534)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: てんかん / ラット / 疾患モデル / 原因遺伝子 / NER / コンジェニック系統 / 遺伝解析 / BACクローン

研究概要

てんかんモデルラットNERとてんかん非発症のF344ラットを用いて、強直間代発作に関与する2つのQTLsを標的にした複数のコンジェニック系統を作製した。NERと発作抵抗性のNER. F344ダブルコンジェニック系統を用いた脳の網羅的な遺伝子発現解析により、遺伝子発現量が顕著に異なる機能未知の1個遺伝子と6個の既知遺伝子を発見した。このようにして、我々はNERにおける遺伝的素因の候補遺伝子を見出すことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] The rapy for hyper ther mia-induced seizures in Scn1a mutant rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Ueshima S, Ouchida M, Mashimo T, Nishiki T, Sendo T, Serikawa T, Matsui H, Ohmori I
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 52(5) ページ: 1010-1017
  • DOI: DOI:10.1111/j.1528-1167.2011.03046.x
• [雑誌論文] Scn1a missense mutation causes limbic hype rexcitability and vulne rability to expe rimental febrile seizures (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Ishihara S, Mashimo T, Sofue N, Shimizu S, Imaoku T, Tsurumi T, Sasa M, Serikawa T
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 41(2) ページ: 261-269
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2010.09.013
• [雑誌論文] Scn1a missense mutation impairs GABAA receptor-mediated synaptic transmission in the rat hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Sofue N, Ishihara S, Mashimo T, Sasa M, Serikawa T
  • 雑誌名: Biophys Res Commun 巻: 400(1) ページ: 117-122
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.08.021
• [雑誌論文] A missense mutation of the gene encoding voltage-dependent sodium channel(Nav1. 1) confers susce ptibility to febrile seizures in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T, Ohmori I, Ouchida M, Ohno Y, Tsurumi T, Miki T, Wakamori M, Ishihara S, Yoshida T, Takizawa A, Kato M, Hirabayashi M, Sasa M, Mori Y, Serikawa T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 30(16) ページ: 5744-5753
  • DOI: doi:10.1523/JNEUROSCI.3360-09.2010
• [雑誌論文] Effects of levetiracetam on hippocampal kindling in Noda epileptic rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru Y, Chiba S, Serikawa T, Sasa M, Inaba H, Tamura Y, Ishimoto T, Takasaki H, Sakamoto K, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1309 ページ: 104-109
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.10.056
• [雑誌論文] Re gional expression of Fos-like immuno reactivity following seizures in Noda epileptic rat(NER) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Shimizu S, Harada Y, Morishita M, Ishihara S, Kumafuji K, Sasa M, Serikawa T
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 87(1) ページ: 70-76
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2009.07.012
• [学会発表] 強直-間代性発作モデルNoda epileptic rat(NER)におけるSV2AおよびSNARE関連タンパクの発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村貴裕、寺田亮、石原靜、北宅良祐、冨田知里、徳留健太郎、田中智也、笹征史、芹川忠夫、大野行弘
  • 学会等名: 第21回臨床精神薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] Noda epileptic rat(NER)における扁桃核アストロサイトKir4. 1チャネルの発現低下 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長尾侑紀、原田悠耶、奥田葵、藤本恵、向井崇浩、小野朝香、阪上嘉久、芹川忠夫、笹征史、大野行弘
  • 学会等名: 第21回臨床精神薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 全般性強直-間代発作モデルNoda epileptic ratにおけるアストロサイトKir4. 1チャンネルの病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長尾侑紀、原田悠耶、奥田葵、藤本恵、芹川忠夫、笹征史、大野行弘
  • 学会等名: 第7回日本てんかん学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] てんかんモデルNoda epileptic rat(NER)におけるアストロサイト内向き整流性カリウムチャネルKir4. 1の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長尾侑紀、原田悠耶、奥田葵、藤本恵、芹川忠夫、笹征史、大野行弘
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Immunohisto chemical studies in Noda epileptic rat(NER): Exploring the seizure foci by brain mapping of c-Fos protein expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Shimizu S, Ishihara S, Kumafuji K, Serikawa T, Sasa M, Ohno Y
  • 学会等名: The XVIIIth International Workshop on Genetic Systems in the Rat
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20101130-1203
• [学会発表] Pharma cological analysis of the hyper the rmia-induced seizure-susceptible(Hiss) rats, a novel rat model of febrile seizure (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Ishihara S, Sofue N, Mashimo T, Sasa M, Serikawa T
  • 学会等名: The XVIIIth International Workshop on Genetic Systems in the Rat
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20101130-1203
• [学会発表] 自発性てんかんモデルNER(Noda epileptic rat)における脳内Fos発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田悠耶、清水佐紀、石原靜、芹川忠夫、熊藤健太、笹征史、大野行弘
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100512-14
• [学会発表] Noda Epileptic Rat(NER)における発作時脳内Fos発現の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田悠耶、清水佐紀、森下真帆、石原靜、熊藤健太、芹川忠夫、笹征史、大野行弘
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会・第1回アジアCINP会議合同年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] てんかん感受性遺伝子を同定するためのNERコンジェニック系の作製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西聡、熊藤健太、山崎賢一、Birger Voigt、庫本高志、芹川忠夫
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 20090514-16
• [学会発表] 熱刺激誘発けいれん感受性ラットの開発:新たな熱性けいれんモデルとして (2009)
  • 著者名/発表者名: 真下知士、大守伊織、大内田守、大野行弘、鶴見東志子、三木崇史、若森実、森泰生、芹川忠夫
  • 学会等名: Neuro2009(第32回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] チャネル病のモデル動物:電位依存性Na+チャネルNav1. 1変異ラット (2009)
  • 著者名/発表者名: 真下知士、芹川忠夫
  • 学会等名: 第295回CBI学会研究講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-03
• [図書] 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール、〈seriesモデル動物利用マニュアル〉 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小畑裕一、城石俊彦、芹川忠小畑裕一、城石俊彦、芹川忠夫、田中啓二、米川博通(編集)
  • 出版者: (株)エル・アイ・シー
• [図書] 疾患モデルの作製と利用-脳・神経疾患〈seriesモデル動物利用マニュアル〉 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小畑裕一、城石俊彦、芹川忠夫、田中啓二、米川博通(編集)
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 論文ができてしまう!疾患モデルマウス表現型解析指南,脳・神経系(中枢系)てんかん (2011)
  • 著者名/発表者名: 芹川忠夫
  • 総ページ数: 65-69
  • 出版者: 株式会社中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/serikawas%20Lab/03_Publications.htm