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2010 年度 研究成果報告書

パルス超音波と微小気泡を用いたin vivoソノポレーション法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 20240053
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用システム
研究機関北海道大学

研究代表者

工藤 信樹  北海道大学, 大学院・情報科学研究科, 准教授 (30271638)

研究分担者 鈴木 亮  帝京大学, 薬学部, 講師 (90384784)
山本 克之  北海道大学, 大学院・情報科学研究科, 教授 (10088867)
研究協力者 岡田 健吾  北海道大学, 大学院・情報科学研究科, 博士課程学生
坂口 克至  北海道大学
八木 智史  北海道大学
渡辺 典子  北海道大学
千田 裕樹  北海道大学
奥山 学  北海道大学
松井 智子  北海道大学
吉松 幸里  北海道大学, 大学院・情報科学研究科, 修士課程学生
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワードソノポレーション / 超音波治療 / 遺伝子導入 / ドラッグデリバリ / 微小気泡 / タイムラプス観察 / 光ピンセット / ターゲティング気泡
研究概要

本研究の最終的な目的は,パルス超音波と微小気泡を用いることにより,効率が良く生体に対する安全性が高いin vivoソノポレーション手法を開発することにある.今回の研究では,手法の効率向上を主な目的として,ソノポレーションに伴う細胞変化をタイムラプス観察する光学顕微鏡システムを開発した.また,気泡位置を制御できる光ピンセット装置も開発し,細胞膜損傷の程度や発生部位の制御を実現した.開発した装置を用いて,数10分間の比較的早い時間内に起きる細胞の損傷と修復を観察し,その発生機序について検討した.また,気泡に取り込まれた薬剤の効果発現をとらえるために観察チャンバを改良し,最大20時間程度にわたって細胞に生じる変化を連続観察する手法を確立した.さらに,特定の細胞にのみ付着するターゲティング気泡とシェルに薬剤を付着した気泡を作製し,提案するソノポレーションにおけるこれらの気泡の有用性を確認した.

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Progress in the development of ultrasound-mediated gene delivery systems utilizing nano- and microbubbles2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Oda Y, Utoguchi N, Maruyama K
    • 雑誌名

      J Control Release 149(1)

      ページ: 36-41

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer gene therapy by IL-12 gene delivery using liposomal bubbles and tumoral ultrasound exposure2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Namai E, Oda Y, Nishiie N, Otake S, Koshima R, Hirata K, Taira Y, Utoguchi N, Negishi Y, Nakagawa S, Maruyama K
    • 雑誌名

      J Control Release 142(2)

      ページ: 245-50

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulation control over ultrasound-mediated gene delivery : Evaluating the importance of standing waves2010

    • 著者名/発表者名
      Hassan MA, Buldakov MA, Ogawa R, Zhao QL, Furusawa Y, Kudo N, Kondo T, Riesz P
    • 雑誌名

      J Control Release 141(1)

      ページ: 70-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Phase Transition of a Lipid Bilayer on Dynamics of Bubble Liposomes2009

    • 著者名/発表者名
      Kudo N, Sakaguchi K, Suzuki R, Maruyama K.
    • 雑誌名

      IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings

      ページ: 1255-1258

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sonoporation by single-shot pulsed ultrasound with microbubbles adjacent to cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kudo N, Okada K, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Biophysical Journal 96

      ページ: 4866-4876

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Threshold curves obtained under various gaseous conditions for free radical generation by burst ultrasound-Effects of dissolved gas, microbubbles and gas transport from the air-2009

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Kudo N, Hassan MA, Kondo T, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Ultrasonics Sonochemistry 16

      ページ: 512-518

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel strategy utilizing ultrasound for antigen delivery in dendritic cell-based cancer immunotherapy2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Oda Y, Utoguchi N, Namai E, Taira Y, Okada N, Kadowaki N, Kodama T, Tachibana K, Maruyama K
    • 雑誌名

      J Control Release 133(3)

      ページ: 198-205

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of bubble liposomes by measurements of ultrasound attenuation -effects of shell materials-2008

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi K, Kudo N, Yamamoto K, Suzuki R, Maruyama K
    • 雑誌名

      IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings

      ページ: 1675-1678

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of the mechanical and sonochemical effects to cell membrane damage induced by single-shot pulsed ultrasound with adjacent microbubbles2008

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Kudo N, Kondo T, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Journal of Medical Ultrasonics 35(4)

      ページ: 169-176

    • 査読あり
  • [学会発表] Activity and safety of contrast agent bubbles2010

    • 著者名/発表者名
      工藤信樹
    • 学会等名
      12th International Symposium on Ultrasound Contrast Imaging
    • 発表場所
      Tokyo, Japan (Tokyo Medical University)
    • 年月日
      2010-12-11
  • [学会発表] 超音波感受性リポソームを利用した新たな薬物・遺伝子送達システムの開発に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮
    • 学会等名
      第19回日本バイオイメージング学会学術集会
    • 発表場所
      (奨励賞受賞講演),横浜(應義塾大学日吉キャンパス)
    • 年月日
      2010-09-09
  • [学会発表] 微小気泡とパルス超音波を用いるソノポレーションにおける標的気泡の有用性2010

    • 著者名/発表者名
      工藤信樹,清水孝一
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • 年月日
      2010-03-29
  • [学会発表] 超音波感受性リポソームを利用した超音波がん治療システムの開発2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮,小田雄介,宇都口直樹,丸山一雄
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • 年月日
      2010-03-29
  • [学会発表] 超音波照射下での微小気泡のふるまいと細胞への作用の観察2009

    • 著者名/発表者名
      工藤信樹
    • 学会等名
      第2回超音波とマイクロバブルの相互作用に関するシンポジウム
    • 発表場所
      東京都(産業技術総合研究所臨海副都心センター)
    • 年月日
      2009-12-17
  • [学会発表] リポソーム型微小気泡(バブルリポソーム)の超音波がん遺伝子治療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮,小田雄介,宇都口直樹,根岸洋一,中川晋作,丸山一雄
    • 学会等名
      第2回超音波とマイクロバブルの相互作用に関するシンポジウム
    • 発表場所
      東京都(産業技術総合研究所臨海副都心センター)
    • 年月日
      2009-12-17
  • [学会発表] 微小気泡のダイナミクス2009

    • 著者名/発表者名
      工藤信樹
    • 学会等名
      第22回日本腹部造影エコー・ドプラ診断研究会
    • 発表場所
      (特別講演),旭川(旭川グランドホテル)
    • 年月日
      2009-04-04
  • [学会発表] Characterization of microbubbles by measurements of pressure-dependent transmittance of a bubble suspension2008

    • 著者名/発表者名
      Kudo N, Yamamoto K
    • 学会等名
      10th International Symposium on Ultrasound Contrast Imaging
    • 発表場所
      Tokyo, Japan (Tokyo Medical University)
    • 年月日
      20081213-20081214
  • [学会発表] がん免疫療法における樹状細胞へのリポソーム型バブルを利用した超音波抗原導入法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮,丸山一雄
    • 学会等名
      日本生体医工学会
    • 発表場所
      神戸(神戸国際会議場)
    • 年月日
      2008-05-10

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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