| 研究概要 |
(1)CTIPの機能解析
CTIPは、BRCA1(家族性乳がん原因遺伝子で相同組み換えに関与)と結合する。CTIP完全欠損細胞とBRCA1と結合できないCTIP S332A発現細胞とを作った。そしてCTIPが、BRCA1依存的およびBRCA1非依存的に機能するDNA修復をそれぞれ解明することを試みた。以下の2点を解明した:(i)CTIPがBRCA1非依存的に相同組換えの最初のステップに機能する。(ii)CTIPがBRCA1依存的に、トポイソメラーゼポイズンと呼ばれる抗がん治療薬によって生じた2重鎖切断(切断端にトポイソメラーゼが共有結合)を修復するのに特異的に関与(共有結合したポリペプチドを除去)する。この研究成果は、PLoS Geneticsに発表した。
(2)SSB1とSSB2の機能解析
SSB1-/-細胞とSSB2-/-細胞とをそれぞれ作製した。これからSSB1-/-/SSB2-/-2重遺伝子破壊細胞を作製する予定である。
(3)相同組み換えにおける、ヒストン修飾の機能解析
UBC13(E2)と共同して働くE3ユビキチンリガーゼの1つが、RNF168であることを明らかにした。
(4)新規のRad51活性の制御因子の機能解析
我々は、Rad51制御因子全部(BRCA1, BRCA2, FANC genes, PALB-2, RAD51 paralog genes(ex.XRCC3), RAD52, SFR1, SWS1)の各遺伝子破壊細胞を作った。さらにBRCA2欠損細胞において、各Rad51制御因子を遺伝子破壊した。
(5)標的組み換えに関与するDNAポリメラーゼの同定
複製ポリメラーゼδは、4種類のタンパク分子から構成される。このうちp66と呼ばれるタンパク分子の遺伝子破壊細胞を作った。この破壊細胞は、相同組換えが低下していなかった。
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