研究課題
基盤研究(A)
哺乳類ヌクレオチド除去修復(NER)の損傷認識に関わるXPC、DDB2タンパク質の翻訳後修飾(ユビキチン化、SUMO化)に着目し、NERの時空間的制御に関わる新たな分子機構の解明を目指した。紫外線照射によって誘導されるXPCの可逆的なユビキチン化に関しては、脱ユビキチン化因子として同定されたプロテアソームサブユニットの発現抑制を行い、ユビキチン化XPCの蓄積が損傷部位へのXPCのリクルートを遅延させることを見出した。一方、XPCのSUMO化反応のin vitro再構成とSUMO化部位の同定を行い、非SUMO化変異XPCを安定発現する細胞において紫外線照射後のNER反応が遅延すること、またユビキチン化の誘導が減弱することを示した。特に後者は、XPCとDDB2との相互作用にSUMO化が関与している可能性を強く示唆した。さらにCRL4^<DDB2>ユビキチンリガーゼによるDDB2自己ユビキチン化の標的部位を明らかにするとともに、DDB2のユビキチン化が修飾部位によってタンパク質分解と損傷DNAからの解離という異なる機能を持つ可能性を見出した。
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http://www.research.kobe-u.ac.jp/brce-sugasaw