| 研究課題/領域番号 |
20241014
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| 研究機関 | 独立行政法人医薬基盤研究所 |
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研究代表者 |
野村 大成 独立行政法人医薬基盤研究所, 疾患モデル動物研究プロジェクト, プロジェクトリーダー (90089871)
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| 研究分担者 |
梁 治子 独立行政法人医薬基盤研究所, 疾患モデル動物研究プロジェクト, 特任研究員 (90301267)
足立 成基 独立行政法人医薬基盤研究所, 疾患モデル動物研究プロジェクト, 特任研究員 (60379261)
藤川 和男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90247958)
奥村 明之進 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40252647)
中島 裕夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20237275)
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| キーワード | 環境 / 放射線・化学物質 / 継世代的影響 / マイクロサテライト / 疾患 / 突然変異 / 遺伝的不安定性 / マウス |
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| 研究概要 |
親マウスへの放射線等の作用により、突然変異だけでなく腫瘍や形態異常、各種疾病が次世代に誘発されることを野村が実験的に示し、反復配列DNA突然変異も検出された。本研究では、放射線、化学物質の継世代的(遺伝的)影響(生殖細胞突然変異)を、マウスマイクロサテライト突然変異を指標に高感度、正確、迅速に検出し、発生する白血病、生活習慣病、あるいは遺伝子発現異常との関連を調査する。
1.マイクロサテライト突然変異の検出:原子炉中性子線(UTR-KINKI;中性子02Gy+γ線0.2Gy/時間)、0.1、0.2、0.4、0.6Gy照射したN5雄マウスを3ヵ月以降(精原細胞期照射)に正常N5雌マウスと交配し、死産仔を含め全てのF_1マウスのマイクロサテライト突然変異の検出を行った。未完であった0.1Gy中性子線照射群を21年度に終了した。n6遺伝子座で、4/643(0.63%)と対照群2/681(0.3%)に比べ僅かに増加、0.2、0.4、0.6Gy照射結果[5/328(1.5%),9/311(2.9%),6/435(1.4%)]と、ほぼ直線的に増加している。^<60>Coガンマ線5Gy高線量率(0.57Gy/min)、低線量率(0.2mGy/min)照射群では、突然変異率は4/192、0/139であった。
2.疾病、遺伝子発現異常との相関:F_1マウスはマイクロサテライト突然変異調査の後、1年間、奇形、腫瘍、生活習慣病他、あらゆる疾病を調査した。臓器を凍結保存し、がん関連遺伝子の変異、遺伝子の発現異常を調査している。0.4Gy照射群で、有意な白血病の上昇が見られた[13/228(5.7%)、対照群3/218(1.4%);p<0.05)]が、0.1Gy照射F_1マウスでは差はない。しかし、フェノバール1年間投与で高率に肝がんが発生している。
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