| 研究課題/領域番号 |
20241014
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| 研究機関 | 独立行政法人医薬基盤研究所 |
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研究代表者 |
野村 大成 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, プロジェクトリーダー (90089871)
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| 研究分担者 |
梁 治子 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, プロジェクトサブリーダー (90301267)
足立 成基 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, 特任研究員 (60379261)
藤川 和男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90247958)
本行 忠志 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90271569)
中島 裕夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20237275)
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| キーワード | 環境 / 放射線・化学物質 / 継世代的影響 / マイクロサテライト / 疾患 / 中性子線 / 白血病 / N5マウス |
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| 研究概要 |
親マウスへの放射線等の作用により、各種疾病が次世代に誘発されることを野村が証明し、反復配列DNA突然変異も検出した。本研究では、放射線等の継世代的(遺伝的)影響(生殖細胞突然変異)を、マウスマイクロサテライト突然変異を指標に高感度、正確、迅速に検出し、発生する白血病、生活習慣病、あるいは遺伝子発現異常との関連を調査した。
1. マイクロサテライト突然変異の検出:原子炉放射線(UTR-KINKI;中性子0.2Gy+γ線0.2Gy/時間)、0.2、0.4、0.8、1.2Gy照射したN5雄マウスを3ヵ月以降(精原細胞期照射)に正常N5雌マウスと交配し、死産仔を含め全てのF_1マウスのマイクロサテライト突然変異を検出した。n6遺伝子座で、それぞれ4/630(0.63%)、5/293(1.7%)、9/301(3.0%)、6/392(1.5%)と対照群1/661(0.15%)に比べほぼ直線的に増加し、突然変異率は、3.57x10^<-2>/Gyである。^<60>Coガンマ線5Gy高線量率(0.57Gy/min)、低線量率(0.2mGy/min)照射群では、突然変異率は4/192、0/139であった。原子炉中性子線のRBEは16になる。
2. 疾病、遺伝子発現異常との相関:F_1マウスはマイクロサテライト突然変異調査の後、1年間、各種疾病を調査した。白血病発生率は、0.4、0.8、1.2Gy照射により4/221(1.8%)、13/225(5.8%)、6/220(2.7%)と対照群16/579(2.8%)に比べ、0.8Gy照射で有意に増加している(p<0.05)。肝腫瘍は直線的に増加した(P<0.001)。マイクロサテライト変異との相関はなかった。0.1Gy照射F_1マウスに、フェノバールを1年間投与すると、メスF_1マウスに肝がんが非照射群の9倍発生した。遺伝子発現の異常を調査した。
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