| 研究課題/領域番号 |
20241053
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
深瀬 浩一 大阪大学, 大学院・理学研究科, 教授 (80192722)
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| 研究分担者 |
藤本 ゆかり 大阪大学, 大学院・理学研究科, 准教授 (00362616)
田中 克典 大阪大学, 大学院・理学研究科, 助教 (00403098)
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| キーワード | 免疫増強作用 / 自然免疫 / PETイメージング / グリコシル化 / 固相合成 |
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| 研究概要 |
細菌細胞壁ペプチドグリカン(PGN)受容体Nod1, Nod2やPGN認識タンパク質群との相互作用の解析のために8糖以上のPGNフラグメントの効率的な合成を目指し、新規ルートを検討した。一方ペプチドで架橋された糖鎖構造の合成に成功し、Nod2活性化能が極めて低いことを見出した。一方、我々は以前にNod1のリガンドはジアミノピメリン酸(DAP)含有ペプチドであることを明らかにしていたが、百日咳毒素TCT(tracheal cytotoxin)を含む二糖含有DAP型PGN部分構造の合成に成功し、糖鎖部がNod1活性化能を促進すること、ペプチド部の伸長が活性を大きく低下させることを見出した。。
ピロリ菌や歯周病菌ポルフィロモナス・ジンジバリスのような慢性炎症の起因菌の産生するリポ多糖は弱い免疫増強活性を示す。本研究ではピロリ菌、ジンジバリス菌などのリピドAの合成に成功し、微妙な構造の違いによって受容体TLR4の活性化ならびに細胞内シグナル伝達を制御できることを見出した。
すでに高度好熱菌Thermus thermophilus HB8の酸性糖脂質の全合成に成功していたが、受容体探索のために十分量の合成と様々な類縁体の合成を行った。
固相法による糖鎖合成法の確立N-結合型糖タンパク質糖鎖を主な対象として、固相法による効率的合成法を検討した。まず原料合成のための大スケールでのα-シアリル化ならびにβ-マンノシル化についてマイクロフロー合成による効率的なプロセスを確立した後、オキシブチレン架橋ポリスチレンとフルオラス溶媒法による固相への試薬濃縮効果を利用した合成法を確立した。
高速電子環状反応を利用した新規プローブを用い、糖タンパク質や糖クラスターのPETイメージングについて検討した。
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