生体高次機能の新たな制御機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20247024
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山梨 裕司 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40202387)
• 研究分担者: 樋口 理 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50361720) ; 真嶋 隆一 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00401365)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: シグナル伝達 / アダプター / タンパク質チロシンキナーゼ

研究概要

本研究においては、独自に発見したDok-7による受容体型チロシンキナーゼMuSKの細胞内からの活性化機構と神経筋シナプスの形成機構、並びに、Dok-1/2による造血・免疫システムの抑制機構に関する最新の研究成果を背景として、生体高次機能の新たな制御機構の解明を目指す研究を推進した。その結果、Dok-7がMuSKを直接活性化する細胞内リガンドとして機能することを発見した。さらに、重症筋無力症に付随する新たな自己抗体を発見し、また、Dok-1/2/3による組織球肉腫の抑制機構の存在を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The transcription factor Sp1 plays a crucial role in dok-7 gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamuro Johko, Yukihiro Hishida, Osamu Higuchi, and Yuji Yamanashi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 408 ページ: 293-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 4 in Myasthenia Gravis (2011)
  • 著者名/発表者名: Osamu Higuchi, Hamuro Johko, Masakatsu Motomura, and Yuji Yamanashi
  • 雑誌名: Ann. Neurol 巻: 69 ページ: 418-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking Dok-1, Dok-2, and Dok-3 succumb to aggressive hisitocytic sarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Mashima, Honda Kazuho, Yi Yang, Yohei Morita, Akane Inoue, Sumimasa Arimura, Hiroshi Nishina, Hideo Ema, Hiromitsu Nakauchi, Brian Seed, Hideaki Oda, and Yuji Yamanashi
  • 雑誌名: Lab. Investigation 巻: 90 ページ: 1357-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dok-7 activates the muscle receptor kinase MuSK and shapes synapse formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Akane Inoue, Kiyoko Setoguchi, Yosuke Matsubara, Kumiko Okada, Nozomi Sato, Yoichiro Iwakura, Osamu Higuchi, and Yuji Yamanashi
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 2 ページ: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of Dok family adaptors in immunoreceptor signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Mashima, Yukihiro Hishida, Tohru Tezuka, and Yuji Yamanashi
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 232 ページ: 273-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations causing DOK7 congenital myasthenia ablate functional motifs in Dok-7 (2008)
  • 著者名/発表者名: Johko Hamuro, Osamu Higuchi, Kumiko Okada, Makiko Ueno, Shun-ichiro Iemura, Tohru Natsume, Hayley Spearman, David Beeson, and Yuji Yamanashi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 283 ページ: 5518-5524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dok-1 mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and obesity through modulation of PPARγphosphorylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hosooka, Tetsuya Noguchi, Ko Kotani, Takehiro Nakamura, Hiroshi Sakaue, Hiroshi Inoue, Wataru Ogawa, Kazutoshi Tobimatsu, Kazuo Takazawa, Mashito Sakai, Yasushi Matsuki, Ryuji Hiramatsu, Tomoharu Yasuda, Mitchell A
  • 雑誌名: Nature Med 巻: 14 ページ: 188-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dok-7/MuSK signaling and a congenital myasthenic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yamanashi, Osamu Higuchi, and David Beeson
  • 雑誌名: Acta Myologica 巻: 27 ページ: 25-29
  • 査読あり
• [学会発表] Plenary Lecture : Dok-7, MuSK, and the development of neuromuscular junction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yamanashi
  • 学会等名: International Conference on Myasthenia Gravis.(Organized by the EruroMyasthenia Network)
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20091201-02
• [図書] 先天性筋無力症の分子基盤、生体の科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚徹、山梨裕司
  • 総ページ数: 106-1121
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 受容体型キナーゼの細胞内からの活性、実験医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上茜、瀬戸口喜代子、樋口理、山梨裕司
  • 総ページ数: 1384-1387
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/genetics/html/home.html
• [産業財産権] 筋特異的チロシンキナーゼの活性化を制御するポリペプチドをコードするDNA (2007)
  • 発明者名: 山梨裕司, 他
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願、2008-520460
  • 出願年月日: 2007-04-26
• [産業財産権] 筋特異的チロシンキナーゼの活性化を制御するポリペプチドをコードするDNA (2007)
  • 発明者名: 山梨裕司, 他
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: US12/329208
  • 出願年月日: 2007-12-05
  • 外国
• [産業財産権] 筋特異的チロシンキナーゼの活性化を制御するポリペプチドをコードするDNA (2007)
  • 発明者名: 山梨裕司, 他
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: EP07742485. 1
  • 出願年月日: 2007-04-26
  • 外国