上皮間充織形質転換(EMT)における浸潤性獲得機序の解析

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20247027
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 北海道大学 (2009-2011); (財)大阪バイオサイエンス研究所 (2008)
• 研究代表者: 佐邊 壽孝 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40187282)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: EMT / 浸潤 / Arf GTPases / E-cadherin / endocytosis / AMAP1

研究概要

上皮間充織形質転換(EMT)は外胚葉由来細胞が中胚葉(間充織)細胞様形質を獲得し、運動性や浸潤性を獲得する過程である。EMT様変化は多くの癌細胞の浸潤転移にも関与し、その分子機構を明らかにする事は生物学的のみならず医学的にも注目されている。EMTの実態をなす根幹の一側面はE-cadherinの不活性化とある種のintegrinの活性化である。本研究ではEMTにおける浸潤性獲得機序の解析を主な目的とする。その為、まずはTGFβ1によるE-cadherinの不活性化の分子機構を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] EphA2 engages Git1 to suppress Arf6 activity modulating epithelial cell-cell contacts (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura K., Nam J.M., Kojima C., Mochizuki N., Sabe H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 20 ページ: 1949-1959
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H., Hashimoto S., Morishige M., Ogawa E., Hashimoto A., Nam J.M., Miura K., Yano H., Onodera Y.
  • 雑誌名: Traffic 10 ページ: 982-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] EPB41L5 functions to post-transcriptionally regulate cadherin and integrin during pithelial-mesenchymal transition (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano M., Hashimoto S., Yonemura S., Sabe H., Aizawa S.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 182 ページ: 1217-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbx8 makes Arf6 refractory to function via ubiquitination (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano H., obayashi I., Onodera Y., Luton F., Franco M., Mazaki Y., Hashimoto S., Iwai K., Ronai Z., Sabe H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 19 ページ: 822-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEP100 links epidermal growth factor receptor signalling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishige M., Hashimoto S., Ogawa E., Toda Y., Kotani H., Hirose M., Wei S., Hashimoto A., Yamada A., Yano H., Mazaki Y., Kodama H., Nio Y., Manabe T., Wada H., Kobayashi H., Sabe H.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 10 ページ: 85-92
  • 査読あり
• [学会発表] The Arf6-AMAP1 Pathway Contributes to Cancerous EMT (2010)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Integrin activation and E-cadherin inactivation by the Arf6 pathway specific to breast cancer invasion and metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: 第6回OOTR年次学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-02-25
• [学会発表] メンブレントラフィックと癌浸潤形質獲得機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Integrin activation and E-cadherin inactivation by the Arf6 pathway specific to breast cancer invasion and metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H
  • 学会等名: 2009 FEBS workshop
  • 発表場所: Seefeld
  • 年月日: 2009-09-06