上皮間充識形質転換(EMT)における浸潤性獲得機序の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20247027
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 北海道大学 (2009-2011); (財)大阪バイオサイエンス研究所 (2008)
• 研究代表者: 佐邊 壽孝 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40187282)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: EMT / 浸潤 / Arf GTPases / E-cadherin / endocytosis / AMAP1

研究概要

本研究は上皮間充織形質転換(EMT)進行に伴う浸潤性獲得機序の解明を目的とする。浸潤性獲得の観点から見た場合、EMTの本質は、E-カドヘリンによる細胞同士接着の脱接着と運動し浸潤する為に必要なインテグリンの活性化である。この研究は、EMTにおけるE-カドヘリンの不活性化機構とインテグリンの活性化機構の分子的詳細を初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Rab5c mediates AMAP1-PRKD2 complex to enhance β1 integrin recycling in EGF-induced cancer invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y., Nam JM., Hashimoto A., Norman JC., Shirato H., Hashimoto S. and Sabe H.
  • 雑誌名: J.Cell Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] GBF1 bears a novel phosphatidylinositol-phosphate binding module, BP3K, to link PI3Kg activity with Arf1 activation involved in GPCR-mediated neutrophil chemotaxis and superoxide production (2012)
  • 著者名/発表者名: Mazaki Y., Nishimura Y. and Sabe H.
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grp1 plays a key role in linking insulin signaling to glut4 recycling (2012)
  • 著者名/発表者名: Li J., Malaby AW., Famulok M., Sabe H., Lambright DG.and Hsu VW.
  • 雑誌名: Dev Cell 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphrinA1-EphA2 signal induces compaction and polarization of Madin-Darby canine kidney cells by inactivating Ezrin through negative regulation of RhoA (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakayama Y., Miura K., Sabe H. and Mochizuki N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 44243-44253
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M111.267047
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin pathway frequently used in cancer invasion is activated by VEGFR2 to promote angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A., Hashimoto S., Ando R., Noda K., Ogawa E., Kotani H., Hirose M., Menju T., Morishige M., Manabe T., Toda Y., Ishida S. and Sabe H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e23359
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0023359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engagement of overexpressed Her2 with GEP100 induces autonomous invasive activities and provides a biomarker for metastases of lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Menju T., Hashimoto S., Hashimoto A., Otsuka Y., Handa H., Ogawa E., Toda Y., Wada H., Date H. and Sabe H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e25301
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0025301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer early dissemination : cancerous epithelial-mesenchymal transdifferentiation and transforming growth factor β signalling (2011)
  • 著者名/発表者名: Sabe H.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 149 ページ: 633-639
  • DOI: doi:10.1093/jb/mvr044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zyxin mediates actin fiber reorganization in epithelial-mesenchymal transition and contributes to endocardial morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori M., Nakagami H., Koibuchi N., Miura K., Takami Y., Koriyama H., Hayashi H., Sabe H., Mochizuki N., Morishita R. and Kaneda Y.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 20 ページ: 3115-3124
  • DOI: doi:10.1091/mbc.E09-01-0046
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphA2 engages Git1 to suppress Arf6 activity modulating epithelial cell-cell contacts (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura K., Nam JM., Kojima C., Mochizuki N. and Sabe H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 20 ページ: 1949-1959
  • DOI: doi:10.1091/mbc.E08-06-0549
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H., Hashimoto S., Morishige M., Ogawa E., Hashimoto A., Nam JM., Miura K., Yano H.and Onodera Y.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 10 ページ: 982-993
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-0854.2009.00917.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6 pathway in breast cancer : Full invasiveness is not from the inside (2008)
  • 著者名/発表者名: Sabe H., Hashimoto S., Morishige M., Hashimoto A. and Ogawa E.
  • 雑誌名: Cell Adh Migr 巻: 2 ページ: 71-73
  • URL: http://www.landesbioscience.com/journals/celladhesion/SabeCAM2-2.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRES-mediated translational control of AMAP1 expression during differentiation of monocyte U937 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata M., Raven JF., Baltzis D., Koromilas A.E. and Sabe H.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 7 ページ: 3273-3281
  • URL: http://www.landesbioscience.com/journals/cc/MiyataCC7-20.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] EPB41L5 functions to post-transcriptionally regulate cadherin and integrin during epithelial-mesenchymal transition (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano M., Hashimoto S., Yonemura S., Sabe H.and Aizawa S.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 182 ページ: 1217-1230
  • DOI: doi:10.1083/jcb.200712086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbx8 makes Arf6 refractory to function via ubiquitination (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano H., Kobayashi I., Onodera Y., Luton F., Franco M., Mazaki Y., Hashimoto S., Iwai K., Ronai Z. and Sabe H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 19 ページ: 822-832
  • DOI: doi:10.1091/mbc.E07-08-0763
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEP100 links epidermal growth factor receptor signalling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishige M., Hashimoto S., Ogawa E., Toda Y., Kotani H., Hirose M., Wei S., Hashimoto A., Yamada A., Yano H., Mazaki Y., Kodama H., Nio Y., Manabe T., Wada H., Kobayashi H. and Sabe H.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 10 ページ: 85-92
  • DOI: doi:10.1038/ncb1672
  • 査読あり
• [学会発表] p53 mutation and TGFβ signaling culminate in cancer invasiveness via GEP100-Arf6-AMAP1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: Cell Migration in Biology and Medicine
  • 発表場所: 九州大学(福岡県)
  • 年月日: 2012-01-23
• [学会発表] p53 mutation and TGFβ signaling culminate in cancer invasiveness via GEP100-Arf6-AMAP1 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Mutant p53 is essential for TGFβ1-induced breast cancer cellinvasion (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] EZH2 regulates Arf6 activity necessary for invasiveness of some breast cancer cells under normoxia and hypoxia (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] AMAP1 promotes β1 integrin recycling via PRKD2 and Rab5c in EGF-induced invasion of breast cancer cells (104/120) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺康仁
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Mutant p53 is essential for TGFβ1-induced breast cancer cell invasiveness (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] EZH2 is essential to Arf6 activation necessary for TGFβ1-and hypoxia-induced invasiveness of breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] HGFR/c-Met-mediated activation of GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is an integral part for TGFβ-induced cancerous EMT and invasiveness (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Glucose metabolism and intracellular trafficking in tumor malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺康仁
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] Intracellular trafficking and glucose metabolism in tumor malignancy (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野寺康仁
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] TGFβ1 activates GEP100-Arf6-AMAP1 pathway to induce EMT, and possible relationship of this activation to cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Arf6 activation under hypoxia and its relationship to invasion, EMT conversion and stemness of breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83 回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Hypoxia-induced invasive activity of breast cancer cells involves Arf6 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] HGFR-mediated GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is an integral part for TGFβ-induced cancerous EMT and invasiveness (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] The Arf6-AMAP1 Pathway Contributes to Cancerous EMT (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Roles of intracellular trafficking and glucose metabolism in tumor malignancy (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野寺康仁
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] The Arf6-AMAP1 Pathway Contributes to Cancerous EMT (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: 第30回札幌国際がんシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] GEP100-Arf6-AMAP1経路は癌浸潤と血管新生に対する共通の分子標的である (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第62回本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Intracellular traffic and glucose metabolism in tumor malignancy (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野寺康仁
  • 学会等名: 第62回本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 転移部における癌の休眠と再発:癌的EMTから考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 癌細胞の休眠と再活性化:糖代謝と小胞輸送の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野寺康仁
  • 学会等名: 第2回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Integrin activation and E-cadherin inactivation by the Arf6 pathway specific to breast cancer invasion and metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: 第6回OOTR年次学会
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-02-25
• [学会発表] Both GBF1 and PI3-kinaseY are essential for Arf1 activation necessary for neutrophil directional migration (2009)
  • 著者名/発表者名: 真崎雄一
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 腫瘍血管における透過性亢進に関与する分子輸送のメカニズム及び病態の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 細胞内ロジスティックス斑会議
  • 発表場所: 万座ビーチリゾート会議場(沖縄県)
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] メンブレントラフィックと癌浸潤形質獲得機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] EphA2 engages Git1 to suppress Arf6 activity modulating epithelial cell-cell contacts (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦浩一
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Integrin activation and E-cadherin inactivation by the Arf6 pathway specific to breast cancer invasion and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐邊壽孝
  • 学会等名: 2009 FEBS workshop
  • 発表場所: Hotel Veronika(Seefeld)
  • 年月日: 2009-09-06
• [学会発表] Roles of GBF1 in neutrophil chemotaxis (2009)
  • 著者名/発表者名: 真崎雄一
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] EphA2 engages Git1 to suppress Arf6 activity modulating epithelial cell-cell contacts (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦浩一
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Arf6-AMAP1 pathway in invasion of lung cancer and malignant mesothelioma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: 毛受暁史
  • 学会等名: 20th EORTC.NCL-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Geneva palexpo(Switzerlamd)
  • 年月日: 2008-10-22
• [図書] 乳癌レビュー2012 EMT-基礎的観点から (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり、杉野弘和、橋本茂、佐邊壽孝
  • 総ページ数: 29-35
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~g21001/index.html