| 研究課題/領域番号 |
20248014
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
門脇 基二 新潟大学, 自然科学系, 教授 (90126029)
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| 研究分担者 |
藤村 忍 新潟大学, 自然科学系, 准教授 (20282999)
加藤 久典 東京大学, 総括プロジェクト機構, 特任教授 (40211164)
吉澤 史昭 宇都宮大学, 農学部, 教授 (10269243)
小田 裕昭 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (20204208)
古屋 茂樹 九州大学, 農学研究院, 教授 (00222274)
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| キーワード | アミノ酸 / マクロアレイ / 発現制御 / 栄養学 / シグナル伝達 |
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| 研究概要 |
最終年度の6名の成果は以下の通り。
○オートファジー調節アミノ酸のうち、Argの作用機構について検討した。結果、Argはタンパク分解、オートファジー速度(LC3比法)ともにNOS阻害剤による阻害を示したことから、新規のNO産生を介した調節機構が推定された(門脇基二、藤村忍)。
○昨年アミノ酸シグナルに関わる因子についてマイクロアレイやプロテオームで明らかにしてきたが、mTOR経路を解析するためhVps34やp150タンパク質の変異体を作成し、アミノ酸シグナルに重要なドメインを同定した。ニュートリゲノミクスデータベースの効率化と活用を進めた。(加藤久典)
○Ile,Leu投与後のデータを階層的クラスター解析した結果、Ileによって骨格筋糖代謝遺伝子群とタンパク質代謝遺伝子群の発現が、Leuによって肝臓脂質代謝遺伝子群、糖代謝遺伝子群、タンパク質代謝遺伝子群の変化が確認された。また、Ile経口投与後の肝臓プロテオームを解析した結果、糖代謝に関わる3酵素のリン酸化と1酵素の発現増加が確認された。(吉澤史昭)
○初代培養肝細胞に単一アミノ酸を添加する実験では、未解析試料についてマイクロアレイを実施した。さらにラット月刊蔵RNAを使用したマイクロアレイについて、IPA解析を実施した。特に、含硫アミノ酸について優先して実施した。(小田裕昭)
○Phgdh欠損線維芽細胞のSer欠乏下でのマイクロアレイを継続し、Ser依存性、欠乏アミノ酸特異性、発現タイムコース等を検討し、Serの低下に敏感かっ素早く応答する3遺伝子を同定できた。また、細胞形態、細胞死、増殖、ストレス応答、炎症、脂質代謝等に属す遺伝子の顕著な変化が示された。これら応答へ関与するキナーゼカスケードの経時的変化を見いだし、Ser充足度の低下による複数の情報伝達-転写制御系が推定された。(古屋茂樹)
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