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真核生物の細胞の、染色体の末端には単純な反復配列からなるテロメアが存在する。細胞分裂を繰り返すごとにテロメアは短くなり、一定の長さに達すると細胞は老化を迎え、それ以上細胞分裂を行うことができなくなる。ところが、がん細胞は、正常細胞では不活性化されているテロメラーゼが活性を示し、テロメア長を維持できるため、無制限に細胞分裂を行える。テロメラーゼ活性を高めるタンパク質としてtankyrase1が知られている。これはテロメア関連タンパク質TRF1をポリADPリボース化することで分解を促し、テロメラーゼのテロメアへの接近を容易にする。そのため、tankyrase1を阻害する化合物は、新たながん治療薬のリード化合物になる可能性がある。
本研究では、ヒトtankyrase1遺伝子を過剰発現させた分裂酵母Schizosaccharomyces pombe（以下TK1株）を用いた。TK1株はヒトtankyrase1遺伝子の過剰発現に起因する増殖遅延を示す。この酵母の、tankyrase1遺伝子の発現が阻害されれば、増殖遅延が解消され、生育が回復する。そこで、TK1株の生育回復を指標に、カイメンからのヒトtankyrase 1阻害剤の探索を行い、未同定種カイメンから3種類の新規ステロイド配糖体を得て、その構造決定を行った。
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