ステロイド/成長因子システムの中枢作用機構に関する研究

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20248030
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西原 真杉 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90145673)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 脳・神経 / ステロイドホルモン / 成長因子 / 神経新生 / 神経変性 / 性分化

研究概要

性ステロイドは発生段階の脳に作用して性分化を誘導し(形成作用)、性成熟後の脳に作用して雌雄それぞれの性的役割を発揮させる(活性作用)。さらに、近年性ステロイドが認知、記憶など脳の高次機能の維持や虚血性脳疾患からの回復に重要な役割を果たしていることが明らかになり、この作用は保護作用と呼ばれている。我々は、性ステロイドの保護作用は幾つかの成長因子の遺伝子発現を介すること、さらにその中には我々が同定した脳の性分化関連遺伝子(プログラニュリン: PGRN)が含まれることを見出した。このことは、形成作用と保護作用が作用メカニズムを共有していることを示唆している。
本研究においては、PGRNノックアウトマウスや神経幹細胞の培養系などを用いたin vivoおよびin vitroの実験系を駆使して、(1)ステロイド/成長因子システムの中枢作用と作用機序、(2)PGRNの下流でその作用発現に関与する遺伝子/タンパク質群、(3)PGRNの神経幹細胞に対する作用と細胞内情報伝達機構、を明らかにすることにより、ステロイド/成長因子システムによる脳の形成作用と保護作用に共通する普遍的分子機構を解明することを目的としている。

研究成果

• [雑誌論文] Progranulin enhances neural progenitor cell proliferation through glycogen synthase kinase 3β phosphorylation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nedachi T, Kawai T, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: Neuroscience in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent changes in progranulin expression in mouse brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Asakura R, Suzuki M, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: J Reprod Dev 57 ページ: 113-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated lipofuscinosis and ubiquitination in granulin knockout mice suggests a role for progranulin in successful aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ahmed Z, Sheng H, Xu YF, Lin WL, Innes A, Yu X, Hou H, Chiba S, Yamanouchi K, Petrucelli L, Nishihara M, Hutton ML, McGowan E, Dickson D, Lewis J
  • 雑誌名: Am J Pathol 177 ページ: 311-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in anxiety with relation to the volume of the locus ceruleus in progranulin-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: J Reprod Dev 55 ページ: 518-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic processing of tar DNA binding protein-43 by caspases produces C-terminal fragments with disease defining properties indipendent of progranulin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dormann D, Capell A, Carlson AM, Shankaran SS, Rodde R, Neumann M, Kremmer E, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M, Haass C
  • 雑誌名: J Neurochem 110 ページ: 1082-1094
  • 査読あり
• [学会発表] Progranulin mediates the effect of voluntary exercise on neurogenesis in the hippocampus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Asakura R, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA, USA.
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 成長因子プログラニュリンの脳内分布と海馬神経新生における役割. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松脇貴志、朝倉麗、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第37回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 京都.
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 脳の性分化と神経新生におけるプログラニュリンの役割. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西原真杉
  • 学会等名: シンポジウム:神経発生研究の現在と未来
  • 発表場所: 群馬.
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Potential role of progranulin in neural progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nedachi T, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, IL, USA.
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] グラニュリンノックアウトマウス視床下部における遺伝子およびタンパク質の網羅的発現解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 板村理央、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎.
  • 年月日: 2008-09-25