ステロイド/成長因子システムの中枢作用機構に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20248030
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西原 真杉 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90145673)
• 連携研究者: 山内 啓太郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (70272440) ; 松脇 貴志 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特任助教 (20447361) ; 高橋 伸一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (00197146)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 脳・神経 / ステロイドホルモン / 成長因子 / プログラニュリン / 神経新生 / 神経変性 / 性分化

研究概要

本研究においては、性ステロイドと成長因子の共役により誘導される周生期の脳の性分化や成熟後の神経保護作用の機構を解明することを目的とした。成長因子プログラニュリン(PGRN)遺伝子欠損マウス等を用いた解析の結果、エストロゲンはPGRNを介して青斑核の細胞数等に影響を与えることにより行動の性差を形成すること、PGRNは神経変性を抑制するとともに海馬歯状回の神経新生、運動学習機能、脳障害後のミクログリア活性化の制御等にも重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらに、PGRNの作用はGSK3βのリン酸化を介して細胞内に伝達され、LIMドメインをもつ遺伝子/タンパク質を介して発現することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Progranulin enhances neural progenitor cell proliferation through glycogen synthase kinase 3βphosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nedachi T, Kawai T, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 185 ページ: 106-115
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuroscience.2011.04.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of progranulin in the enhancement of hippocampal neurogenesis by voluntary exercise (2011)
  • 著者名/発表者名: Asakura R, Matsuwaki T, Shim JH, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 22 ページ: 881-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulin is a novel soluble cofactor for toll-like receptor 9 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Park B, Buti L, Lee S, Matsuwaki T, Spooner E, Brinkmann MM, Nishihara M, Ploegh HL
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 505-513
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2011.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of estrogen on growth hormone pulsatility in peripheral blood and neuropeptide profiles in the cerebrospinal fluid of goats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Mogi K, Li JY, Sako R, Manabe N, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 57 ページ: 280-287
  • DOI: DOI:10.1262/jrd.10-118S
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent changes in progranulin expression in mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Asakura R, Suzuki M, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 57 ページ: 113-119
  • DOI: DOI:10.1262/jrd.10-116S
  • 査読あり
• [雑誌論文] プログラニュリンと行動・神経変性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根建拓、松脇貴志、西原真杉
  • 雑誌名: Cognition Dementia 巻: 20 ページ: 140-146
• [雑誌論文] Accelerated lipofuscinosis and ubiquitination in granulin knockout mice suggests a role for progranulin in successful aging (2010)
  • 著者名/発表者名: Ahmed Z, Sheng H, Xu YF, Lin WL, Innes A, Yu X, Hou H, Chiba S, Yamanouchi K, Petrucelli L, Nishihara M, Hutton ML, McGowan E, Dickson D, Lewis J
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 ページ: 311-324
  • DOI: DOI:10.2353/ajpath.2010.090915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional hypothalamic amenorrhea due to increased CRH tone in melanocortin receptor 2-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Nishihara M, Sato T, Yoda T, Iwakura Y, Chida D
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 5489-5496
  • DOI: DOI:10.1210/en.2010-0687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between neuropeptide Y profile in the cerebrospinal fluid and growth hormone pulses in the peripheral circulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Mogi K, Li JY, Sako R, Manabe N, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 91 ページ: 308-317
  • DOI: DOI:10.1159/000279311
  • 査読あり
• [雑誌論文] 認知症の発症にかかわる遺伝子:プログラニュリン (2010)
  • 著者名/発表者名: 根建拓、松脇貴志、朝倉麗、西原真杉
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 21 ページ: 555-560
• [雑誌論文] Roles of progranulin in sexual differentiation of the developing brain and adult neurogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Lee H-C, Kayasuga Y, Chiba S, Nedachi T, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 55 ページ: 351-355
  • DOI: DOI:10.1262/jrd.20249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in anxiety with relation to the volume of the locus ceruleus in progranulin-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 55 ページ: 518-522
  • DOI: DOI:10.1262/jrd.20239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic processing of tar DNA binding protein-43 by caspases produces C-terminal fragments with disease defining properties independent of progranulin (2009)
  • 著者名/発表者名: Dormann D, Capell A, Carlson AM, Shankaran SS, Rodde R, Neumann M, Kremmer E, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M, Haass C
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 110 ページ: 1082-1094
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2009.06211.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成長因子プログラニュリンの機能と神経変性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根建拓, 河合隆徳, 西原真杉
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 27 ページ: 1345-1349
• [雑誌論文] The effect of glucocorticoids on bradykinesia induced by immobilization stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 雑誌名: Horm Behav 巻: 54 ページ: 41-46
  • DOI: DOI:10.1016/j.yhbeh.2008.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルモンによる成体神経新生の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉秀一、西原真杉
  • 雑誌名: Clin Neurosci 巻: 26 ページ: 893-895
• [学会発表] プログラニュリンが外傷性脳傷害後のミクログリアの活性化と血管新生に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中良法、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Roles of progranulin in differentiated and undifferentiated neural cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nedachi T, Kawai T, Kojima H, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M.
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Progranulin suppresses excessive activation of CD68-positive microglia following traumatic brain injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] プログラニュリンは外傷性脳傷害後のCD68陽性ミクログリアの過剰な活性化を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中良法、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] Progranulin mediates the effect of voluntary exercise on neurogenesis in the hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Asakura R, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 成長因子プログラニュリンの脳内分布と海馬神経新生における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松脇貴志、朝倉麗、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第37回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 運動学習における成長因子プログラニュリンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林晃、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第37回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 脳の性分化と神経新生におけるプログラニュリンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西原真杉
  • 学会等名: シンポジウム:神経発生研究の現在と未来
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 神経前駆細胞におけるプログラニュリンの生理作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 根建拓、河合隆徳、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 走行運動により促進される神経新生におけるプログラニュリンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝倉麗、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] Potential role of progranulin in neural progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nedachi T, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 協調運動制御におけるプログラニュリンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林晃、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第10回行動神経内分泌研究会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] 自発走行運動により促進される神経新生におけるプログラニュリンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝倉麗、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第10回行動神経内分泌研究会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] グラニュリンノックアウトマウス視床下部における遺伝子およびタンパク質の網羅的発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 板村理央、松脇貴志、山内啓太郎、西原真杉
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2008-09-25
• [備考]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/seiri/