レドックス感受性TRPチャネル群の炎症性細胞遊走における意義の分子医学的解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20249015
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森 泰生 京都大学, 工学研究科, 教授 (80212265)
• キーワード: 生体分子学 / 炎症 / 活性酸素種 / チャネル / カルシウム / 細胞死

研究概要

TRPM2の局在性を詳細に調べることにより、形質膜だけでなく細胞内膜にもゾンザイすることが明らかになった。特に、リソソームからのCa^<2+>放出を制御することにより、膵ベータ細胞の細胞死を制御することが明らかになった。細胞外からのCa^<2+>流入との連関を調べていくことが、本TRPM2の役割の完全な理解のためには重要である。(Lange et al., Science Signal.)
TRPM7はMg^<2+>やCa^<2+>等の流入を制御することにより生理機能を果たすことが着目されてきたが、今回、TRPM7をin vivoノックダウンすることにより、マウス脳において、虚血時に活性化開口し細胞外から主としてNa^+を流入させることにより、神経細胞死を惹起させる役割が明らかとなった。また、興味深いことに長期増強などのシナプス可塑性にも関与することがわかった。(Sun et al., Nature Neurosci.)

研究成果

• [雑誌論文] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C, Obara T, Uriu Y, Numata T, Sanuki R, Miyata K, Koyasu T, Ueno S, Funabiki K, Tani A, Ueda H, Kondo M, Mori Y, Tachibana M, Furukawa T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107 ページ: 332-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+> influx and protein scaffolding via TRPC3 sustain PKCβ and ERK activation in B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Numaga T, Nishida M, Kiyonaka S, Kato K, Katano K, Mori E, Kurosaki T, Inoue R, Hikida T, Putney Jr JW, Mori Y
  • 雑誌名: J. Cell Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential redox regulation of ORAI channels : a mechanism to tune cellular calcium responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bogeski I, Kummerow C, Al-Ansary D, Koehler R, Schwarz EC, Kozai D, Takahashi N, Peinelt C, Griesemer D, Bozem B, Mori Y, Hoth M, Niemeyer BA
  • 雑誌名: Science Signaling (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of hippocampal TRPM7 protein prevents delayed neuronal death in brain ischemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun H-S, Jackson MF, Martin LJ, Jansen K, Teves L, Cui H, Kiyonaka S, Mori Y, Jones M, Forder JP, Golde TE, Orser BA, MacDonald JF, Tymianski M.
  • 雑誌名: Nature Neurosci. 12 ページ: 1300-1307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+>-dependent induction of TRPM2 currents in hippocampal neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Olah ME, Jackson MF, Li H, Perez Y, Sun HS, Kiyonaka S, Mori Y, TymianskiM, Macdonald JF.
  • 雑誌名: J. Physiol. 587 ページ: 965-979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in temperature preferences and energy homeostasis in dystroglycan mutants. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Nakano Y, Kato U, Kaneda M, Aizu M, Awano W, Yonemura S, Kiyonaka S, Mori Y, Yamamoto D, Umeda M
  • 雑誌名: Science 323 ページ: 1740-1743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaka S, Kato K, (他19名), Mori Y
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 ページ: 5400-5405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrameric Orail is a teardrop-shaped molecule with a long, tapered cytoplasmic domain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Y, Ogura T, Mio K, Kato K, Kaneko T, Kiyonaka S, Mori Y, Sato C.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 13676-13685
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM2 functions as lysosomal Ca^<2+> release channel in β-cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lange I, Yamamoto Y, Partida-Sanchez S, Mori Y, Fleig A, Penner R.
  • 雑誌名: Science Signaling 2 ページ: ra23
  • 査読あり
• [雑誌論文] STIM protein coupling in the activation of Orai channels. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Deng X, Zhou Y, Hendron E, Mancarella S, Ritchie MF, Tang XD, Baba Y, Kurosaki T, Mori Y, Soboloff J, Gill DL
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 ページ: 7391-7396
  • 査読あり