レドックス感受性TRPチャネル群の炎症性細胞遊走における意義の分子医学的解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249015
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森 泰生 京都大学, 大学院・地球環境学堂, 教授 (80212265)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 生体分子医学 / 炎症

研究概要

活性酸素種は炎症の重要な制御因子である。今回、H2O2が炎症性細胞マクロファージにおいてTRPM2によるCa2+流入を惹起し、CXCL8産生を介した好中球の浸潤による炎症反応の調節を担うことを示した。今回、TRPA1が「O2センサー」として機能することも見出した。迷走神経においてTRPA1は高O2濃度及び低O2濃度を感知し呼吸機能を調節することがわかった。即ち、TRPA1はO2の分圧を鋭敏に感知し、組織へのO2供給を制御する仕組みを制御すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] TRPM2contributes to inflammatory and neuropathicpain through the aggravation of pronociceptive inflammatory responses in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K, Kawamoto A, Isami K, Maeda S, Kusano A, Asakura K, Shirakawa H, Mori Y, Nakagawa T & Kaneko S.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: (in press) ページ: 4703-11
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.4703-11.2012
• [雑誌論文] The DC splice-variant of TRPM2 is thehypertonicity-induced cation channel(HICC) in HeLa cells, and the ecto-enzymeCD38 mediates its activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Sato K, Christmann J, Marx R, Mori Y, Okada Y & Wehner F.
  • 雑誌名: J. Physiol. 巻: (in press) ページ: 220947
  • DOI: DOI:10.1113/jphysiol.2011.220947
• [雑誌論文] The juvenile myoclonicepilepsy-related protein EFHC1 interacts with the redox-sensitive TRPM2 channel linked to cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Katano M, Aguan K, Hara Y, Yamamoto S, Miki T, Sawamura S, Suzuki T, Yamakawa K & Mori Y
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.ceca.2011.12.011
• [雑誌論文] Chemical cell-surface receptor engineering using affinity-guided, multivalent organocatalysts (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Koshi Y, Minato D, Nonaka H, Kiyonaka S, Mori Y, Tsukiji S & Hamachi I
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 133 ページ: 12220-1222
  • DOI: DOI:10.1021/ja204422r
• [雑誌論文] TRPA1 underlies a sensing mechanism for O_2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kuwaki K, Kiyonaka S, Numata T, Kozai D, Mizuno Y, Yamamoto S, Naito S, Knevels E, Carmeliet P, Oga T, Kaneko S, Suga S, Nokami T, Yoshida J & Mori Y
  • 雑誌名: Nature Chem. Biol. 巻: 7 ページ: 701-711
  • DOI: DOI:10.1038/NCHEMBIO.640
• [雑誌論文] Dendritic cell maturation and chemo taxis is regulated byTRPM2-mediated lysosomal Ca^<2+> release (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumoza-Toledo A, Lange I, Cortado H, Bhagat H, Mori Y, Fleig A, Penner R & Partida-Sanchez S
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 25 ページ: 3529-3542
  • DOI: DOI:10.1096/fj.10-178483
• [雑誌論文] TRPC3-mediated Ca^<2+> influx contributes toRac1-mediated production of reactive oxygen species in MLP-deficient mouse hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima N, Watanabe K, Morimoto S, Sato Y, Kiyonaka S, Hoshijima M, Ikeda Y, Nakaya M, Ide T, Mori Y, Kurose H & Nishida M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 409 ページ: 108-113
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.04.124
• [雑誌論文] Lack of TRPM2 impaired insulin secretion and glucose metabolisms in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Dezaki K, Damdindorj B, Inada H, Shiuchi T, Mori Y, Yada T, Minokoshi Y & Tominaga M
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 119-126
  • DOI: DOI:10.2337/db10-0276
• [雑誌論文] Genetic and pharmacologic inhibition of the Ca^<2+> influx channel TRPC3 protects secretory epithelia from Ca^<2+>-dependent toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim MS, Lee KP, Yang D, Shin DM, Abramowitz J, Kiyonaka S, Birnbaumer L, Mori Y & Muallem S
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 ページ: 2107-2115
  • DOI: DOI:10.1053/j.gastro.2011.02.05
• [雑誌論文] The modulation of TRPM7 currents by nafamostat mesilate depends directly uponextracellular concentrations of divalent cations (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Numata T, Li M, Mori Y, Orser BA, Jackson MF, Xiong ZG
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 3 ページ: 38
  • DOI: DOI:10.1186/1756-6606-3-38
• [雑誌論文] Protein kinase Cχ-specificactivity reporter reveals agonist-evoked nuclear activity controlled by Src family of kinases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto T, Sawamura S, Tohyama Y, Mori Y & Newton AC
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 41896-41910
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.184028
• [雑誌論文] Rim2a determines docking and priming states in insulin granule exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Numata T, Mori Y, Miyazaki JI, Miki T & Seino S
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 12 ページ: 117-129
  • DOI: DOI:10.1016/j.cmet.2010.05.017
• [雑誌論文] Inhibition of TRPC6 channel activity contributes to the anti-hypertrophic effects of natriuretic peptides-guanylyl cyclase-Asignaling in the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Kuwahara K, Nishida M, Jiang Z, Rong X, Kiyonaka S, Kuwabara Y, Kurose H, Inoue R, Mori Y, Li Y, Nakagawa Y, Usami S, Fujiwara M, Yamada Y, Minami T, Ueshima K & Nakao K
  • 雑誌名: Circ. Res. 巻: 106 ページ: 1849-1860
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.109.208314
• [雑誌論文] Differential redox regulation of ORAI channels : a mechanism to tune cellular calcium responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Bogeski I, Kummerow C, Al-Ansary D, Koehler R, Schwarz EC, Kozai D, Takahashi N, Peinelt C, Griesemer D, Bozem B, Mori Y, Hoth M & Niemeyer BA
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 3
  • DOI: DOI:10.1126/scisignal.2000672
• [雑誌論文] Ca^<2+> influx and protein scaffolding via TRPC3 sustain PKCβand ERK activation in B cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Numaga T, Nishida M, Kiyonaka S, Kato K, Katano K, Mori E, Kurosaki T, Inoue R, Hikida T, Putney Jr JW & Mori M
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 123 ページ: 927-938
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.061051
• [雑誌論文] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in themGluR6 cascade (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C, Obara T, Uriu Y, Numata T, Sanuki R, Miyata K, Koyasu T, Ueno S, Funabiki K, Tani A, Ueda H, Kondo M, Mori Y, Tachibana M & Furukawa T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 332-337
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0912730107
• [雑誌論文] An in vivo fluorescent sensor reveals intracellular Ins(1, 3, 4, 5) P_4 dynamics in single cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi R, Tainaka K, Shimada N, Nakano S, Inoue M, Kiyonaka S, Mori Y & Morii T
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 17 ページ: 7381-7386
  • DOI: DOI:10.1002/anie.200903951
• [雑誌論文] A single circularly permuted GFP sensor forinositol-1, 3, 4, 5-tetrakisphosphate based on asplit PH domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi R, Endo T, Yamamoto S, Tainaka K, Sugimoto K, Fujieda N, Kiyonaka S, Mori Y & Morii T
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 17 ページ: 7381-7386
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2009.08.015
• [雑誌論文] A pathogenic C-terminustruncatedPolycistin-2 mutant enhances receptor-activated Ca^<2+> entry via association with TRPC3 and TRPC7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagi K, Kiyonaka S, Yamada K, Miki T, Mori E, Kato K, Numata T, Sawaguchi Y, Numaga T, Kimura T, Kanai Y, Kawano M, Wakamori M, Nomura H, Koni I, Yamagishi M & Mori Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 ページ: 34400-34412
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.015149
• [雑誌論文] Molecular characterization of flubendiamide sensitivity in lepidopterousryanodine receptor Ca^<2+> release channel (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kiyonaka S, Sawaguchi Y, Tohnishi M, Masaki T, Yasokawa N, Mizuno Y, Mori E, Inoue K, Hamachi I, Takeshima H & Mori Y
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 48 ページ: 10342-10352
  • DOI: DOI:10.1021/bi900866s
• [雑誌論文] Suppression of hippocampal TRPM7 protein prevents delayed neuronal death in brain ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun H-S, Jackson MF, Martin LJ, Jansen K, Teves L, Cui H, Kiyonaka S, Mori Y, Jones M, Forder JP, Golde TE, Orser BA, MacDonald JF & Tymianski M
  • 雑誌名: Nature Neurosci. 巻: 12 ページ: 1300-1307
  • DOI: DOI:10.1038/nn.2395
• [雑誌論文] Synergistic activation of vascular TRPC6 channel by receptor and mechanical stimulation via PLC/diacylglycerol and PLA2/￡s-hydroxylase/20-HETE pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Jensen LJ, Jian Z, Shi J, Hai L, Lurie AI, Henriksen FH, Salmons son M, Morita H, Kawarabayashi Y, Mori M, Mori Y & Ito Y
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 104 ページ: 1399-1409
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.108.193227
• [雑誌論文] STIM protein coupling in the activation of Orai channels (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Deng X, Zhou Y, Hendron E, Mancarella S, Ritchie MF, Tang XD, Baba Y, Kurosaki T, Mori Y, Soboloff J & Gill DL
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 106 ページ: 7391-7396
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0900293106
• [雑誌論文] TRPM2 functions as lysosomal Ca2+ release channel inβ-cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Lange I, Yamamoto Y, Partida-Sanchez S, Mori Y, Fleig A & Penner R
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 2, ra23
  • DOI: DOI:10.1126/scisignal.2000278
• [雑誌論文] Tetrameric Orai1 is a teardrop-shaped molecule with a long, tapered cytoplasmicdomain (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Y, Ogura T, Mio K, Kato K, Kaneko T, Kiyonaka S, Mori Y & Sato C
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 ページ: 13676-13685
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M900812200
• [雑誌論文] Selective and direct inhibition of TRPC3channels underlies biological activities of apyrazole compound (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I & Mori Y
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. 巻: 106 ページ: 5400-5405
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0808793106
• [雑誌論文] Changes in temperature preferences and energy homeostasis in dystroglycan mutants (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Nakano Y, Kato U, Kaneda M, Aizu M, Awano W, Yonemura S, Kiyonaka S, Mori Y, Yamamoto D & Umeda M
  • 雑誌名: Science 巻: 323 ページ: 1740-1743
  • DOI: DOI:10.1126/science.1165712
• [雑誌論文] Ca^<2+>-dependent induction of TRPM2 currents in hippocampal neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Olah ME, Jackson MF, Li H, Perez Y, Sun HS, Kiyonaka S, Mori Y, Tymianski M & Macdonald JF
  • 雑誌名: J. Physiol. 巻: 587 ページ: 965-979
  • DOI: DOI:10.1113/jphysiol.2008.162289
• [雑誌論文] Molecular characterization of TRPA1 channel activation by cysteine-reactiveinflammatory mediators (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Mizuno Y, Kozai D, Yamamoto S, Kiyonaka S, Shibata T, Uchida K & Mori Y
  • 雑誌名: Channels 巻: 2 ページ: 287-298
• [雑誌論文] Nitric oxide-cGMP-protein kinase G pathway negatively regulates vascular transient receptor potential channel TRPC6 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Lin H, Geshi N, Mori Y, Kawarabayashi Y, Takami N, Mori MX, Honda A & Inoue R.
  • 雑誌名: J. Physiol. 巻: 586 ページ: 4209-4223
  • DOI: DOI:10.1113/jphysiol.2008.156083
• [雑誌論文] TRPM2-mediatedCa^<2+> influx induces chemokine production in monocytes that aggravates in flammatoryneutrophil infiltration (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Shimizu S, Kiyonaka S, Takahashi N, Wajima T, Hara Y, Negoro T, Hiroi T, Kiuchi Y, Okada T, Kaneko S, Lange I, Fleig A, Penner R, Nishi M, Takeshima H & Mori Y
  • 雑誌名: Nature Med. 巻: 14 ページ: 738-747
  • DOI: DOI:10.1038/nm1758
• [雑誌論文] Zinc-Finger Proteins for Site-Specific Protein Positioning on DNA-Origami Structures
  • 著者名/発表者名: Nakata E, Liew F, Uwatoko C, Kiyonaka S, Mori Y, Katsuda Y, Endo M, Sugiyama H & Morii T.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: (in press)
• [雑誌論文] Dependence of NMDA/GSK-3βmediatedmetaplasticity on TRPM2 channels at hippocampal CA3-CA1 synapses
  • 著者名/発表者名: Xie YF, Belrose JC, Lei G, Tymianski T, Mori Y, MacDonald JF & Michael F, Jackson MF
  • 雑誌名: Mol. Brain 巻: (in press)
• [学会発表] Redox physiology of TRP channels. (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰生
  • 学会等名: The 1^<st> international meeting on ion channel signaling mechanisms from basic science to clinical application
  • 発表場所: モロッコ(マラケシュ)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Molecular characterization of benzenedicarboxamide agonist sensitivity in lepidopterous ryanodine receptor Ca^<2+> release channel. (2010)
  • 著者名/発表者名: 森泰生
  • 学会等名: The 12th IUPAC international congress of pesticide chemistry
  • 発表場所: オーストラリア(メルボルン)
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] Activation and physiological properties of TRP channels (2009)
  • 著者名/発表者名: 森泰生
  • 学会等名: 2009 international union of physiological sciences(IUPS): international conference of physiological sciences
  • 発表場所: 韓国(釜山)
  • 年月日: 2009-01-15
• [学会発表] Integration of calcium signals by TRP channel some (2008)
  • 著者名/発表者名: 森泰生
  • 学会等名: FASEB summer research conferences : calcium and cell function
  • 発表場所: アメリカ合衆国(コロラド)
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] ROS-and RNS-sensor TRP channels : activation mechanism and physiological function (2008)
  • 著者名/発表者名: 森泰生
  • 学会等名: Centennial anniversary & the 32^<nd> congress of Korean medical association
  • 発表場所: 韓国(ソウル)
  • 年月日: 2008-05-02
• [図書] TRPチャネル日本薬理学雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田宜則、森泰生
  • 総ページ数: 39-406
• [図書] ファルマシア (2012)
  • 著者名/発表者名: 清中茂樹、高橋重成、森泰生
  • 総ページ数: 31-36
• [図書] 細胞工学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森泰生
• [図書] 新着論文レビュー (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋重成、森泰生
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/
• [図書] トランスポートソームの世界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰生、清中茂樹
  • 総ページ数: 291-296
• [図書] トランスポートソームの世界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰生、沼田朋大, 高橋重成
  • 総ページ数: 73-77
• [図書] イオンチャネルトランスポートソームの世界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰生、高橋重成
  • 総ページ数: 11-15
• [図書] BRAIN and NERVE (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾章人、高田宜則、森泰生
  • 総ページ数: 657-667
• [図書] 遺伝子医学MOOK (2011)
  • 著者名/発表者名: 瓜生幸嗣、清中茂樹、高田宜則、森泰生
  • 総ページ数: 210-219
• [図書] 日本農薬学会誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清中茂樹、加藤賢太、森泰生
  • 総ページ数: 102-105
• [図書] G. I. Research (2011)
  • 著者名/発表者名: 香西大輔、輪島輝明、清水俊一、森泰生
  • 総ページ数: 4-12
• [図書] Frontiers Pharmacol (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N & Mori Y
  • 総ページ数: 58
• [図書] Channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Kiyonaka S & Kanai Y
  • 総ページ数: 387-390
• [図書] Cell Calcium (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kozai D, Kobayashi R, Ebert M & Mori Y
  • 総ページ数: 279-290
• [図書] Advances in Experimental Medicine and Biology : Transient Receptor Potential Channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Kajimoto T, Nakao A, Takahashi N, & Kiyonaka S
  • 総ページ数: 373-89
  • 出版者: Springer
• [図書] Activation of TRP channels in mammalian systems. In"Handbook of Experimental Pharmacology : TRP channels in health and disease" (2011)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Kiyonaka S, Kato K, Takahashi N & Mori Y
  • 総ページ数: 43-90
  • 出版者: CRC press
• [図書] 鼻アレルギーフロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤賢太、梶本武利、森泰生
  • 総ページ数: 34-40
• [図書] ファルマシア (2010)
  • 著者名/発表者名: 清中茂樹、加藤賢太、西田基宏、森泰生
  • 総ページ数: 303-311
• [図書] TRPM1 : a vertebrate TRP channel responsible for retinal ON bipolar function. Cell Calcium (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C, Numata T, Ueda H, Mori Y & Furukawa T
  • 総ページ数: 95-101
• [図書] Chemical Physiology of Oxidative Stress-Activated TRPM2 and TRPC5 Channel. Prog. Biophys. Mol. Biol. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Takahashi N & Mori Y
  • 総ページ数: 18-27
• [図書] 化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 沼田朋大、香西大輔、高橋重成、加藤賢太、瓜生幸嗣、山本伸一郎、金子雄、眞本達生、森泰生、清中茂樹、高橋重成
  • 総ページ数: 27-33
• [図書] 化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森泰生
  • 総ページ数: 12-14
• [図書] 日本薬理学雑誌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本伸一郎、清水俊一、森泰生
  • 総ページ数: 122-126
• [図書] 実験医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋重成、山本伸一郎、森泰生
  • 総ページ数: 2494-2502
• [図書] 蛋白質核酸酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本伸一郎、高橋重成、清中茂樹、森泰生
  • 総ページ数: 212-223
• [図書] CXCL-2臨床免疫・アレルギー科 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶本武利、小林良平、森泰生
  • 総ページ数: 658-661
• [図書] 生化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清中茂樹、三木崇史、瓜生幸嗣、森泰生
  • 総ページ数: 80