PTEN制御分子解析による脂質シグナル研究の新展開

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20249019
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鈴木 聡 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (10311565)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: PTEN / PI3キナーゼ / がん抑制遺伝子

研究概要

細胞のがん化には多くのシグナル伝達分子が関与している.そのうちの一つであるホスホイノシチド-3-キナーゼ(PI3K)シグナルは、多くの細胞外シグナルの下流分子として機能することが知られている。そのシグナルを負に制御するPTENは、がん抑制遺伝子として単離され、ヒトの悪性腫瘍の半数にも異常が認められている。このように、PTENはがん化に極めて重要な機能を有しているにもかかわらず、その制御機構はほとんど明らかになっていない。
本研究課題では、(1)PTENの各種臓器における機能解析、(2)PTEN蛋白質を安定化するがん抑制遺伝子候補分子PICT1の機能解析、(3)PTENを活性化する新規がん抑制遺伝子候補分子PBP1の解析の合計3つのアプローチによって、PTEN/PI3K経路研究の新展開をめざす。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of the MDM2-p53 pathway and tumor growth by PICT1/GLTSCR2 via nucleolar RPL11. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Kawahara K, Nishio M, Mimori K, Kogo R, Hamada K, Itoh B, Wang J, Komatsu Y, Yang YR, Hikasa H, Horie Y, Yamashita T, Kamijo T, Zhang Y, Zhu Y, Prives C, Nakano T, Mak TW, Sasaki T, Maehama T, Mori M, Suzuki A.
  • 雑誌名: NATURE MEDICINE in press
• [雑誌論文] Sox9 sustains chondrocyte survival and hypertrophy in part through Pik3ca-Akt pathways. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami D, Akiyama H, Suzuki A, Nakamura T, Nakano T, Yoshikawa H, Tsumaki N.
  • 雑誌名: DEVELOPMENT 138(8) ページ: 1507-1519
• [雑誌論文] HPK1 competes with ADAP for SLP-76 binding and via Rap1 negatively affects T-cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Patzak IM, Konigsberger S, Suzuki A, Mak TW, Kiefer F.
  • 雑誌名: EUROPEAN LOURNAL OF IMMUNOLOGY 40(11) ページ: 3220-3225
• [雑誌論文] Deletion of Pten in pancreatic beta-cells protects against deficient beta cell mass and function in mouse models of type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Liu Y, Yan Lu S, Nguyen KT, Schroer SA, Suzuki A, Mak TW, Gaisano H, Woo M
  • 雑誌名: DIABETES 59(12) ページ: 3117-3126
• [雑誌論文] The PtdIns(3,4)P2-phosphatase INPP4A is a suppressor of excitotoxic neuronal death. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki J, Kofuji S, Itoh R, Momiyama T, Takayama K, Murakami H, Chida S, Tsuya Y, Takasuga S, Eguchi S, Asanuma K, Horie Y, Miura K, Davis M, Mitchell C, Yamazaki M, Hirai H, Takenawa T, Suzuki A, Sasaki T
  • 雑誌名: NATURE 465(7297) ページ: 497-501
• [雑誌論文] Nod-like receptor signaling enhances dendritic cell-mediated cross-priming in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Tada H, Onai N, Sato T, Horie Y, Fujimoto Y, Fukase K, Suzuki A, Mak TW, Ohteki T
  • 雑誌名: JOURNAL OF IMMUNOLOGY 184(2) ページ: 736-745
• [雑誌論文] Mammalian phosphoinositide kinases and phosphatases (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Takasuga S, Sasaki J, Kofuji S, Eguchi S, Yamazaki M, Suzuki A
  • 雑誌名: PROGRESS IN LIPID RESEARCH 48(6) ページ: 478-487
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid ameliorates steatohepatitis and hepatocellular carcinoma in hepatocyte-specific Pten-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Horie Y, Ohshima S, Anezaki Y, Kinoshita N, Dohmen T, Kataoka E, Sato W, Goto T, Sasaki J, Sasaki T, Watanabe S, Suzuki A, Ohnishi H.
  • 雑誌名: JOURNAL OF HEPATOLOGY 50(3) ページ: 562-571
• [雑誌論文] PTEN deletion and concomitant c-Myc activation does not lead to tumor formation in pancreatic beta cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Radziszewska A, Choi D, Nguyen KT, Schroer SA, Tajmir P, Wang L, Suzuki A, Mak TW, Evan GI, Woo M
  • 雑誌名: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 284(5) ページ: 2917-2922
• [雑誌論文] Phosphatase and tensin homolog (PTEN) regulates hepatic lipogenesis, microsomal triglyceride transfer protein, and the secretion of apolipoprotein B-containing lipoproteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Qui W, Federico L, Naples M, Avramoglu RK, Meshkani R, Zhang J, Tsai J, Hussain M, Iqbai J, Kontos CD, Horie Y, Suzuki A, Adeli K
  • 雑誌名: HEPATOLOGY 48(6) ページ: 1799-1809
• [雑誌論文] The role of PTEN in development, physiology and tumorigenesis in mouse models : a tissue-by-tissue survey (2008)
  • 著者名/発表者名: Knobbe CB, Lapin V, Suzuki A, Mak TW
  • 雑誌名: ONCOGENE 27(41) ページ: 5398-5415
• [雑誌論文] Pten deficiency in melanocytes results in resistance to hair graying and susceptiblity to carcinogen-induced melanomagenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue-Narita T, Hamada K, Sasaki T, Hatakeyama S, Fujita S, Kawahara K, Sasaki M, Kishimoto H, Eguchi S, Kojima I, Beermann F, Kimura T, Osawa M, Itami S, Mak TW, Nakano T, Manabe M, Suzuki A
  • 雑誌名: CANCER RESAERCH 68(14) ページ: 5760-5768
• [雑誌論文] Partial deletion of PTEN in the hypothalamus leads to growth defects that cannot be rescued by exogenous growth hormone (2008)
  • 著者名/発表者名: Choi D, Nguyen KT, Wang L, Schroer S, Suzuki A, Mak TW, Woo M
  • 雑誌名: ENDOCRINOLOGY 149(9) ページ: 4382-4386
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Nishio M, Sasaki T, Horie Y, Kawahara K, Sasaki M, Natsui M, Matozaki T, Tezuka H, Ohteki T, Forster I, Mak TW, Nakano T, Suzuki A
  • 雑誌名: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 38(5) ページ: 1331-1340
• [雑誌論文] Normal development is an integral part of tumorigenesis in T cell-specific PTEN-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Xue L, Nolla H, Suzuki A, Mak TW, Winoto A
  • 雑誌名: PROCEEDING OF NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE USA 105(6) ページ: 2022-2027
• [雑誌論文] Portrait of PTEN : Messages from Mutant Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Nakano T, Mak TW, Sasaki T
  • 雑誌名: CANCER SCIENCE 9(2) ページ: 209-213
• [学会発表] Idetification of a novel gene PICT1/GLTSCR2 which regulates MDM2-p53 pathway and tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原康一.河原康一、佐々木雅人、西尾美希、古後龍之介、三森功士、濱田浩一、伊東文祥、佐々木雄彦、前濱朝彦、森正樹、鈴木聡
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem cells, and onset of lung adenocarcinomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagi S, Nakazato M, Suzuki A.
  • 学会等名: 第13回日韓がん国際ワークショップ
  • 発表場所: 大田,Korea
  • 年月日: 2008-12-20
• [図書] 造血器腫瘍アトラス 改訂第4版(造血幹細胞を制御する遺伝子-PTEN遺伝子) (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢島伸之、鈴木聡
  • 総ページ数: 54-59
• [産業財産権] Suppression of onset and development of cancer by suppressing GLTSCR2/PICT1 (2010)
  • 発明者名: 鈴木聡, 他5名
  • 権利者名: 鈴木聡, 他5名
  • 産業財産権番号: 米国プロビジョナル出願,61/368, 880
  • 出願年月日: 2010-07-29
  • 外国