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2012 年度 研究成果報告書

EBウイルス関連胃癌.DNAメチル化亢進の分子機序解明と胃癌治療への展開

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 20249022
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関東京大学

研究代表者

深山 正久  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70281293)

連携研究者 宇於崎 宏  東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師(H23より准教授) (10296246)
坂谷 貴司  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50431903)
日野 るみ  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60451770)
牛久 哲男  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60376415)
森川 鉄平  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80451772)
菊地 良直  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90512260)
仲矢 丈雄  東京大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (80512277)
篠崎 綾  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60581824)
国田 朱子  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50608768)
松坂 恵介  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40610150)
研究期間 (年度) 2008 – 2012
キーワードEBウイルス関連胃癌 / EBウイルス / 胃癌 / エピジェネティクス / LMP2A / SP細胞 / トランスジェニックマウス / マイクロRNA
研究概要

Epstein-Barrウイルス(EBV)関連胃癌において,プロモーター領域CpG部位のメチル化がゲノムワイドに起こっていることを明らかにした.胃癌細胞株MKN7にEBウイルスを感染させ,ゲノムワイドDNAメチル化異常を再現することに成功し,分子機構解明に重要な実験系を確立した.また,潜在期ウイルス遺伝子蛋白LMP2AがDNAメチル化異常に関与していることを明らかにするとともに,DNAメチル化,プロテオソーム等に対する阻害剤を用いたウイルス再活性化療法の可能性について検討した.

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2013 2012 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (4件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Fukayama M.Enrichment of stem-like cell population comprises transformation ability of Epstein-Barr virus latent membraneprotein 2A for non-transformed cells2013

    • 著者名/発表者名
      Nakaya T, Kikuchi Y, Kunita A, Ishikawa S, Matsusaka K, Hino R,Aburatani H
    • 雑誌名

      Virus Research

      巻: Vol.174 ページ: 108-115

    • DOI

      doi:10.1016/j.virusres.2013.03.009.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ARID1Aexpression loss in gastric cancer: pathway-dependent roles with and without Epstein-Barr virus infection and microsatellite instability2012

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Maeda D, Hino R, Otake Y, Isogai M, Ushiku AS, Matsusaka K,Kunita A, Ushiku T, Uozaki H,Tateishi Y, Hishima T, Iwasaki Y, Ishikawa S, Fukayama M
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: Vol.461 ページ: 367-77

    • DOI

      doi:10.1007/s00428-012-1303-2.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOX9 expression and its methylation status in gastric cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Sun M, Uozaki H, Hino R, Kunita A, Shinozaki A, Ushiku T, Hibiya T,Takeshita K, Isogai M, Takada K,Fukayama M
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: Vol.460 ページ: 271-279

    • DOI

      doi:10.1007/s00428-012-1201-7.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virusinfection as an epigenetic driver of tumorigenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Kaneda A, Matsusaka K, Aburatani H, Fukayama M
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: Vol.72 ページ: 3445-3450

    • DOI

      doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-3919.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Classification of Epstein-Barr virus positive gastric cancers by definition of DNAmethylation Epigenotypes2011

    • 著者名/発表者名
      Matsusaka K, Kaneda A, Nagae G, Ushiku T, Kikuchi Y, Hino R, Uozaki H,Seto Y, Takada K, Aburatani H, Fukayama M
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: Vol.71 ページ: 7187-97

    • DOI

      doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1349.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma.Pathology2011

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M, Ushiku T
    • 雑誌名

      Research and Practice

      巻: Vol.207 ページ: 529-53

    • DOI

      doi:10.1016/j.prp.2011.07.004.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional factor typing with SOX2, HNF4aP1, and CDX2 closely relates to tumor invasion and Epstein-Barr virus status in gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Uozaki H, Barua RR, Minhua S, Ushiku T, Hino R, Shinozaki A,Sakatani T, Fukayama M
    • 雑誌名

      International Journal of Clinicaland Experimental Pathology

      巻: Vol.4 ページ: 230-240

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3071656/

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of ribonucleotide reductase M2subunit in gastric cancer and effects of RRM2 inhibition in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      Morikawa T, Hino R, Uozaki H, Maeda D, Ushiku T, Shinozaki A,Sakatani T, Fukayama M
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: Vol.41 ページ: 1742-1748

    • DOI

      doi:10.1016/j.humpath.2010.06.001.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of microRNA-200 in EBV-associated gastric carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki A, Sakatani T, Ushiku T, Hino R, Isogai M, Ishikawa S, Uozaki H, Takada K, Fukayama M
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: Vol.70 ページ: 4719-4727

    • DOI

      doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-4620.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastric carcinomawith osteoclast-like giant cells. Lymphoepithelioma-like carcinoma with Epstein-Barr virus infection is the predominant type2010

    • 著者名/発表者名
      Ushiku T, Shinozaki A, Uozaki H, Iwasaki Y, Tateishi Y, Funata N, Seto Y, Fukayama M
    • 雑誌名

      PathologyInternational

      巻: Vol.60 ページ: 551-558

    • DOI

      doi:10.1111/j.1440-1827.2010.02557.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus and gastric carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: Vol.60 ページ: 337-350

    • DOI

      doi:10.1111/j.1440-1827.2010.02533.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prominent Mott cell proliferation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki A, Ushiku T, Fukayama M
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: Vol.41 ページ: 134-138

    • DOI

      doi:10.1016/j.humpath.2009.07.004.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barrvirus-associated gastric carcinoma: a distinct carcinoma of gastric phenotype by claudin expression profiling2009

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki A, Ushiku T, Morikawa T, Hino R, Sakatani T, Uozaki H,Fukayama M
    • 雑誌名

      Journal of Histochemistry and Cytochemistry

      巻: Vol.57 ページ: 775-785

    • DOI

      doi:10.1369/jhc.2009.953810.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation ofDNA methyltransferase 1 by EBV Latent Membrane Protein 2A Leads to Promoter Hypermethylation of PTEN Gene in Gastric Carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Hino R, Uozaki H, Murakami N, Ushiku T, Shinozaki A, Ishikawa S,Morikawa T, Nakaya T, Sakatani T,Takada K, Fukayama M
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: Vol.69 ページ: 2766-277 4

    • DOI

      doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-3070.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bortezomib-induced enzyme-targeted radiation therapy in herpesvirus-associated tumors2008

    • 著者名/発表者名
      Fu DX, Tanhehco Y, Chen J, Foss CA, Fox JJ, Chong JM, Hobbs RF,Fukayama M, Sgouros G, Kowalski J, Pomper MG, Ambinder RF
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: Vol.14 ページ: 1118-1122

    • DOI

      doi:10.1038/nm.1864.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus and gastric carcinoma: virus-host interactions leading to carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M, Hino R, Uozaki H
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: Vol.99 ページ: 1726-1733

    • DOI

      doi:10.1111/j.1349-7006.2008.00888.x.

    • 査読あり
  • [学会発表] Pathway-dependent roles of ARID1A expression loss in gastriccancer: relationships withEpstein-Barr virus infection and microsatellite instability2013

    • 著者名/発表者名
      Abe H et al
    • 学会等名
      Baltimore Convention Center
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 年月日
      2013-03-06
  • [学会発表] Epstein-Barr virus andgastric carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M
    • 学会等名
      2nd International Symposium of Infection-associated Cancers
    • 発表場所
      北海道大学,札幌市
    • 年月日
      2012-03-12
  • [学会発表] E pstein-Barr virus and gastric carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M
    • 学会等名
      第9回日中がんワークショップ
    • 発表場所
      Oriental Riverside Hotel,上海市,中華人民共和国
    • 年月日
      2011-12-23
  • [学会発表] E pstein-Barr virus and gastric carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M
    • 学会等名
      Seoul Pathology Forum
    • 発表場所
      ソウル大学,ソウル市,大韓民国
    • 年月日
      2011-12-16
  • [図書] Gastric Cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Fukayama M, Shinozaki A, Hino R
    • 総ページ数
      38-50
    • 出版者
      Wolters Kluwer/ Lippincott Williams& Wilkins, Advances in SurgicalPathology
  • [図書] EBウイルス改訂第2版2008

    • 著者名/発表者名
      深山正久
    • 総ページ数
      159-166
    • 出版者
      診断と治療社
  • [備考]

    • URL

      http://pathol.umin.ac.jp

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公開日: 2014-08-29   更新日: 2015-09-28  

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