マラリア原虫転写因子を手掛かりとした「ゲノムワイド」な宿主侵入関連遺伝子群の探索

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20249023
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 油田 正夫 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90293779)
• キーワード: マラリア原虫 / 転写因子 / ライフサイクル / ゲノム

研究概要

マラリア原虫のステージ特異的遺伝子発現機構の解明は、感染の分子基盤を理解するための重要な手掛かりとなる。我々は、ネズミマラリア原虫Plasmodium bergheiを用いた研究により、マラリア原虫のライフサイクルの各ステージにAP2関連転写因子が発現していること、これらの転写因子はステージ特異的な遺伝子発現において中心的な役割を果たしていることを見出した。蚊の中腸に侵入するステージであるオオキネートでは、転写因子AP2-0(AP2 in ookinetes)が、これまで報告されている全てのオオキネート期特異的な遺伝子の発現を制御していること、したがってオオキネート期のマスター転写因子である可能性が高いことを報告した。また。ChIP-seq法用いAP2-0の標的遺伝子を「ゲノムワイド」に探索し、200以上の標的遺伝子を制御していることを証明した。また肝臓に侵入するステージであるスポロゾイトの転写因子AP2-Sp(AP2 in sporozoites)を同定し、AP2-0と同様にこの時期の侵入、感染に必要な遺伝子群のほぼすべてを誘導するマスター転写因子であることを報告した。またAP2-SpのDNA結合ドメインを有するキメラ転写因子を蚊侵入ステージであるオオキネートに発現させることで、30以上のAP2-Sp標的遺伝子をオオキネート期に誘導することに成功した。さらに新たに血液感染ステージでも複数の転写因子を同定しそれらの転写因子がライフサイクルの維持に重要な役割を持っていることを見出した。現在それらの遺伝子の詳細な発現ステージと標的遺伝子について解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Identification of the Plasmodium Centromere and Generation of a plasmodium Artificial Chromosome (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga S, Khan SM, Kaneko I, Christodoulou Z, Newbold C, Yuda M, Janse CJ, Waters AP
  • 雑誌名: Cell, Host & Microbe. 7(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor AP2-Sp and its Target Genes in Malarial Sporozoites (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuda M, Iwanaga S, Shigenobu S, Kato T, Kaneko I.
  • 雑誌名: Mol.Microbiol. 75 ページ: 854-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] LISP1 is important for the egress of Plasmodium berghei parasites from liver cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishino T, Boisson B, Orito Y, Lacroix C, Bischoff E, Loussert C, Janse C, Menard R, Yuda M
  • 雑誌名: Cell.Microbiol. 11 ページ: 1329-1339
  • 査読あり