免疫抑制受容体システムの動作原理の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249026
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 免疫制御 / 受容体 / 自己免疫疾患 / がん / 炎症 / アレルギー

研究概要

PIR-Bの「恒常的・自動的な抑制シグナル」について実験科学による分子機構の裏付けを得るため,PIR-Bのリガンドの多様性とその認識機構,SHP-1の動態に至るプロセスの解析を進めた。NogoとMHCクラスIが結合するサイトがPIR-B分子内において相違することなどを見出した。PIR-B等の制御性受容体の調節により免疫疾患を予防,治療することも可能になる将来性のある研究の基盤が構築された。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional activation of the Pirb gene in B cells by PU.1 and Runx3. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arita K, Endo S, Kaifu T, Kitaguchi K, Nakamura A., Ohmori H, Kofu K, Satake M, Takai T.
  • 雑誌名: J.Immunol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterial hypersensitivity pneumonitis requires TLR9 - MyD88 in lungCD11b^+CD11c^+ cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Daito H, Kikuchi T, Sakakibara T, Gomi K, Damayanti T, Zaini J, Tode N, Kanehira M, Koyama S, Fujimura S, Ebina M, Ishii KJ, Akira S, Takai T, Watanabe A, Nukiwa T.
  • 雑誌名: Eur.Respir.J. ページ: erj01771-2010. DOI:10.1183/09031936.00177110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paired immunoglobulin like receptor-B regulates the suppressive function and fate of myeloid derived suppressor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma G, Pan PY, Eisenstein S, Divino CM, Lowell C, Takai T, Chen SH
  • 雑誌名: Immunity 34 ページ: 385-395(DOI:10.1016/j.immuni.2011.02.004)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin suppresses axon regeneration by PIR-B/SHP-mediated inhibition of Trk activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Endo S, Takai T, Yamashita T.
  • 雑誌名: EMBO J. 6;30(7)Epub2011 Mar 1. ページ: 1389-1401
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunoreceptor adapter protein, DAP12, suppresses adaptive immune responses mediated by B lymphocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Yokomizo T, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Nabekura T, Tchao NK, Kadosaki M, Totsuka N, Kurita N, Nakamagoe K, Tamaoka A, Takai T, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Lanier LL, Shibuya A.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paired immunoglobulin-like receptor B knockout does not enhance axonal regeneration or locomotor recovery after spinal cord injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Fujita, Y., Ueno, M., Takai, T., Yamashita, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 286(3)Epub 2010 Nov 18 ページ: 1876-1883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of PIR-B in Autoimmune Glomerulonephritis.(Review) (2010)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Nakamura A, Endo S.
  • 雑誌名: J.Biomed.Biotech. vol.2011 ページ: 275302(doi:10.1155.2011.275302)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic deletion of paired immunoglobulin-like receptor B does not promote axonal plasticity or functional recovery after traumatic brain injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omoto S, Ueno M, Mochio S, Takai T, Yamashita T.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 30 ページ: 13045-13052
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory effects of intravenous administration of rabbit IgG on airway inflammation are dependent on Fcgamma receptor IIb on CD11c+ dendritic cells in murine model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kobayashi K, Ishikawa Y, Nakata K, Funada Y, Kotani Y, Masuda A, Takai T, Azuma T, Yoshida M, Nishimura Y.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Immunol. 162(2)Epub 2010 Sep 1. ページ: 315-324(doi:10.1111/j.1365-2249.2010.04243.x.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM1 is an endogenous ligand for LMIR5/CD300b : LMIR5 deficiency ameliorates mouse kidney ischemia/reperfusion injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Y, Kitaura J, Izawa K, Kaitani A, Komeno Y, Nakamura M, Yamazaki S, Enomoto Y, Oki T, Akiba H, Abe T, Komori T, Morikawa Y, Kiyonari H, Takai T, Okumura K, Kitamura T.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 207(7)Epub 2010 Jun 21. ページ: 1501-1511
  • 査読あり
• [雑誌論文] The study of allergy by Japanese researchers : a historical perspective. (Review) (2009)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Karasuyama H
  • 雑誌名: Int.Immu. 21(12)[Epub ahead of print] ページ: 1311-1316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented TLR9-induced Btk activation in PIR-B-deficient B-1 cells provokes excessive autoantibody production and autoimmunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Uchida Y, Watanabe Y, Abe M, Nakamura A, Ono M, Akira S, Takai T.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 1971-1982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopically expressed PIR-B on T cells constitutively binds to MHC class I and attenuates T helper type 1 responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imada M, Masuda M, Satoh R, Ito Y, Goto Y, Matsuoka T, Endo S, Nakamura A, Kawamoto H, Takai T
  • 雑誌名: Int.Immu. 21(10) ページ: 1151-1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCSF induces macrophage proliferatin and survival through a DAP12-beta-catenin signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otero K, Turnbull IR, Poliani L, Vermi W, Aoshi T, Takai T, Stanley SL, Miller M, Colonna M.
  • 雑誌名: Nat.Immunol. 10(7) ページ: 734-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] DAP12-independent Ly49H-mediated NK cell responses against mouse cytomegalovirus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Orr MT, Sun JC, Hesslein DG, Arase H, Phillips JH, Takai T, Lanier LL.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 807-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin III-deficiency sensitizes macrophages to oxidative stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li L, Kaifu T, Obinata M, Takai T.
  • 雑誌名: J.Biochem. 145(4) ページ: 425-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal adaptor DAP10 associates with MDL-1 and triggers osteoclastogenesis in cooperation with DAP12. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Kikuchi Y, Aoki N, Endo S, Maeda T, Sugahara-Tobinai A, Nakamura A, Kumanogoh A, Colonna M, Takai T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106(12) ページ: 4816-4821
  • 査読あり
• [雑誌論文] DAP10 associates with Ly49 receptors but contributes minimally to their expression and function in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tassi I, Le Friec G, Gilfillan S, Takai T, Yokoyama WM, Colonna M.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 39(4) ページ: 1129-1135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fc receptorγ-chain, a constitutive component of the interleukin-3 receptor, is required for interleukin 3-induced interleukin 4 production in basophils. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hida S, Yamasaki S, Sakamoto Y, Takamoto M, Obata K, Takai T, Karasuyama H, Sugane K, Saito T, Taki S.
  • 雑誌名: Nat.Immunol. 10(2) ページ: 214-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of DAP12 signaling in macrophage programming into a fusion-competent state. (2008)
  • 著者名/発表者名: Helming L, Tomasello E, Kyriakides TR, Martinez FO, Takai T, Gordon S, Vivier E.
  • 雑誌名: Sci Signal. 1(43)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cytotoxic T lymphocyte triggering by PIR-B on dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Sakamoto Y, Nakamura A, Takai T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 105 ページ: 14515-14520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory immunoglobulin-like receptors LILRB and PIR-B negatively regulate osteoclast development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Tsuji S, Inui M, Sakamoto Y, Endo S, Ito Y, Fujimura S, Koga T, Nakamura A, Takayanagi H, Itoi E, Takai T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 181(7) ページ: 4742-4751
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIR-B-deficient mice are susceptible to Salmonella infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Torii I, Oka S, Hotomi M, Benjamin WH Jr, Takai T, Kearney JF, Briles DE, Kubagawa H.
  • 雑誌名: J.Immunol. 181(6) ページ: 4229-4239
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel regulatory role of gp49B on dendritic cells in T cell priming. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Inui M, Nakamura K, Kakizaki Y, Endo S, Nakamura A, Ito S, Takai T.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 38 ページ: 2426-2437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of 30 immunity-related genes from thecommon marmoset with orthologues from human and mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohu K, Yamabe E, Matsuzawa A, Onda D, Suemizu H, Sasaki E, Tanioka Y, Yagita H, Suzuki D, Kametani Y, Takai T, Toyoda A, Habu S, Satake M.
  • 雑誌名: Tohoku J.Exp.Med. 215 ページ: 167-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fcγ Receptor Regulation of Citrobacter rodentium Infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Yoshida M, Shiomi H, Ikezawa S, Takagawa T, Tanaka H, Chinzei R, Ishida T, Morita Y, Kutsumi H, Inokuchi H, Wang S, Kobayashi K, Mizuno S, Nakamura A, Takai T, Blumberg RS, Azuma T.
  • 雑誌名: Infect.Immunity 76 ページ: 1728-1737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinases Btk and Tec regulate osteoclast differentiation by linking RANK and ITAM signals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Koga T, Okamoto K, Sakaguchi S, Arai K, Yasuda H, Takai T, Kodama T, Morio T, Geha RS, Kitamura D, Kurosaki T, Ellmeier W, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Cell 132(5) ページ: 794-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of mouse LMIR5/CLM7 as an activating receptor: differential regulation of LMIR5/CLM7 in ouse versus human cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Y, Kitaura J, Izawa K, Matsuoka T, Oki T, Lu Y, Shibata F, Yamazaki S, Kumagai H, Nakajima H, Maeda-Yamamoto M, Tybulewicz VLJ, Takai T, Kitamura T.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 688-698
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫制御受容体PIR-Bによる自己免疫の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 第2回愛媛大学プロテオ医学研究センターシンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2011-02-06
• [学会発表] (Invited) : Regulation of TLR9 activation and autoantibody production in B-1 cells by PIR-B, an MHC class I receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 8th German-Japanese Symposium.
  • 発表場所: Hotel Strandperle, Cuxhaven, Germany
  • 年月日: 20100926-20100929
• [学会発表] (Invited) : Regulation of autoimmunity by PIR-B. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: Asian Aging Core for Longevity, 2010
  • 発表場所: Neighborhood Hotel in Jeju, Jeju Island, Korea
  • 年月日: 20100822-20100824
• [学会発表] (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 免疫制御受容体による自己抗体の産生制御(招待講演)株式会社ベネシス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-13
• [学会発表] Kinetic analysis of the association between PIR-B and its related molecules in B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Sakamoto, Y.Watanabe, A.Nakamura, T.Takai.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology (Kobe)(ポスター発表[PP-052-15])
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] A regulatory role of PIR-B in plasmacytoid dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Mitsuhashi, A.Nakamura, T.Nukiwa, T.Takai.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology (Kobe)(ポスター発表[PP-095-15])
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるIVIG療法の作用機序の最新知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 献血ベニロン-I発売30周年記念講演会(招待講演)
  • 発表場所: 帝国ホテル 東京
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] A regulatory role of PIR-B in plasmacytoid dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Mitsuhashi M, Takai T
  • 学会等名: The 5th International Symposium of Institute Network
  • 発表場所: Kanazawa
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるIVIG療法の作用機序の最新知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 献血ベニロン-I発売30周年記念講演会(招待講演)
  • 発表場所: ヒルトンホテル大阪 大阪
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 抑制性受容体による免疫制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会(招待講演)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 免疫抑制性レセプターPIR-Bによるアレルギー制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行, 中村晃
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] (Invited Speaker and Chair of the session Track 6-3) : Regulation of cytotoxic T lymphocyte triggering by PIR-B on dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: In : Tumor Immunology and Immunotherapy. 2009 4th Medical Biotech Forum
  • 発表場所: Dalian, China
  • 年月日: 2009-08-10
• [学会発表] Rheumatoid Factor (RF) Production Is Regulated by PIR-B on B-1 Cells and its Excessive Elevation Can Link to Autoimmunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai, Tomohiro Kubo, Yuki Uchida, Yuko Watanabe, Masahiro Abe, Akira Nakamura
  • 学会等名: BIT's I^<st> Annual International Congress of Antibody-2009
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] Augmented TLR9-induced Btk activation in PIR-B-deficient B-1 cells provokes excessive rheumatoid factor production and autoimmunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高井俊行
  • 学会等名: BIT's Life Sciences' 2nd Annual Protein and Peptide Conference (PepCon 2009))
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2009-04-03
• [図書] Adv Exp Med Biol.640(Fc receptor targeting in the treatment of allergy, autoimmune diseases and cancer.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Kubo T, Takai T
  • 総ページ数: 220-233
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/expimu/