サイトカイン・ケモカインを指標とする包括的分子法医診断学の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249040
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 近藤 稔和 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70251923)
• 研究分担者: 木村 章彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (60136611) ; 石田 裕子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10364077) ; 宮石 智 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90239343) ; 池松 和哉 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80332857)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 法医病理学 / 分子法医学診断 / サイトカイン / ケモカイン / 遺伝子欠損マウス / 敗血症 / 薬物中毒

研究概要

分子法医診断学確立のために全身性生活反応としてのサイトカイン・ケモカインに着目し,種々の死因におけるサイトカイン・ケモカインの動態を検索した.しばしば法医実務の場で経験する敗血症,溺死,薬物中毒(アセトアミノフェン,ヒ素,シスプラチン, クロルプロマジン),深部静脈血栓,急性膵炎,外傷性ショック及び虚血再灌骨格筋傷害の各モデルにおいて,Key player となるサイトカイン・ケモカインを同定し,分子法医診断学のための指標を見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Interferon- γ is protective in cisplatin-induced renal injury by enhancing autophagic flux. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Ishida Y, Inagaki M, Nakamura Y, Sanke T, Mukaida N, Kondo T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 82 ページ: 1093-1104
  • DOI: DOI:10.1038/ki.2012.240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis on cyclooxygenase-2 for wound age determination (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Kimura A, Nosaka M, Kuninaka Y, Takayasu T, Eisenmenger W, Kondo T
  • 雑誌名: Int J Legal Med 巻: 126 ページ: 435-440
  • DOI: DOI:10.1007/s00414-012-0685-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of uPA, tPA, and PAI-1 in a stasis-induced deep vein thrombosis model and its application to thrombus age estimation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nosaka M, Ishida Y, Kuninaka Y, Kimura A, Kondo T
  • 雑誌名: Int J Legal Med 巻: 126 ページ: 421-425
  • DOI: DOI:10.1007/s00414-012-0680-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal role of the CCL5/CCR5 interaction for recruitment of endothelial progenitor cells in mouse wound healing (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Kimura A, Kuninaka Y, Inui M, Matsushima K, Mukaida N, Kondo T
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 711-721
  • DOI: DOI:10.1172/JCI43027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of IFN-γ accelerates thrombus resolution through enhanced MMP-9 and VEGF expression in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nosaka M, Ishida Y, Kimura A, Kuninaka Y, Inui M, Mukaida N, Kondo T
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 2911-2920
  • DOI: DOI:10.1172/JCI40782.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of CX3CR1-mediated signals in toxin A-induced enteritis through the induction of heme oxygenase-1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Ishida Y, Kimura A, Kuninaka Y, Mukaida N, Kondo T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 423-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical examination of intracerebral aquaporin-4 expression and its application for differential diagnosis between freshwater and saltwater drowning (2011)
  • 著者名/発表者名: An JL, Ishida Y, Kimura A, Kondo T
  • 雑誌名: Int J Legal Med 巻: 125 ページ: 59-65
  • DOI: DOI:10.1007/s00414-010-0523-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of MMP-2and MMP-9 in a stasis-induced deep vein thrombosis model and its application to thrombus age estimation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nosaka M, Ishida Y, Kimura A, Kondo T
  • 雑誌名: Int J Legal Med 巻: 124 ページ: 439-444
  • DOI: DOI:10.1007/s00414-010-0484-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology of wound healing (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Ishida Y
  • 雑誌名: Forensic Sci Int 巻: 93 ページ: 93-98
  • DOI: DOI:10.1016/j.forsciint.2010.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The absence of interleukin-6 enhanced arsenite-induced renal injury by promoting autophagy of tubular epithelial cells with aberrant extracellular signal-regulated kinase activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Ishida Y, Wada T, Hisaoka T, Morikawa Y, Sugaya T, Mukaida N, Kondo T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 40-50
  • DOI: DOI:10.2353/ajpath.2010.090146.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent appearance of intrathrombus neutrophils and macrophages in a stasis-induced deep vein thrombosis model and its application to thrombus age determination (2009)
  • 著者名/発表者名: Nosaka M, Ishida Y, Kimura A, Kondo T
  • 雑誌名: Int J Legal Med 巻: 123 ページ: 235-240
  • DOI: DOI:10.1016/j.forsciint.2009.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential diagnosis between freshwater drowning and saltwater drowning based on intrapulmonary aquaporin-5 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ishida Y, Mizunuma S, Kimura A, Kondo T
  • 雑誌名: Int J Legal Med 巻: 123 ページ: 7-13
  • DOI: DOI:10.1007/s00414-008-0235-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced acetaminophen-induced liver injury in mice by genetic disruption of IL-1 receptor antagonist (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishibe T, Kimura A, Ishida Y, Takayasu T, Hayashi T, Tsuneyama K, Matsushima K, Sakata I, Mukaida N, Kondo T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 89 ページ: 68-79
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2008.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential involvement of CX3CR1-mediated signals in the bactericidal host defense during septic peritonitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Hayashi T, Goto T, Kimura A, Akimoto S, Mukaida N, Kondo T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 181 ページ: 4208-4218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fujii C, Mukaida N. Blocking TNF-alpha in mice reduces colorectal carcinogenesis associated with chronic colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Popivanova BK, Kitamura K, Wu Y, Kondo T, Kagaya T, Kaneko S, Oshima M
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 118 ページ: 560-571
  • DOI: DOI:10.1172/JCI32453
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚創傷治癒の分子メカニズム-Part1:サイトカインのシグナルクロストークについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤稔和,石田裕子
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 皮膚創傷治癒の分子メカニズム-Part2:骨髄由来前駆細胞の役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤稔和,石田裕子
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Immunohistochemical detection of uPA and PAI-1 in a stasis-induced deep vein thrombosis model and its application to thrombus age estimation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Ishida Y, Nosaka M, Kuninaka Y, Kawaguchi T, Hama M, Abe M, Kimura A
  • 学会等名: Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft fur Rechtsmedizin in Verbingdung mit 1st Symposium on Interpersonal Violence in Social Proximity
  • 発表場所: Freiburg, Germany
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Essential role of CX3CR1 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis through regulation of bone marrow-derived fibocyte infiltration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Kimura A, Nosaka M, Kuninaka Y, Kawaguchi M, Mukaida N, Kondo T
  • 学会等名: 10th Joint Meeting of International Cytokine Society and International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] A role of IFN-gamma in pressure overload-induced compensatory cardiac hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Ishida Y, Nosaka M, Kuninaka Y, Kawaguchi M, Mukaida N, Kondo T
  • 学会等名: 10th Joint Meeting of International Cytokine Society and International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 深部静脈血栓の法医病理と分子病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤稔和,野坂みずほ,石田裕子,木村章彦,國中由美,川口真理子
  • 学会等名: 第19回法医病理夏期セミナー
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Pathophysiological role of TNF-Rp55 on murine deep vein thrombosis model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nosaka M, Ishida Y, Kuninaka Y, Kawaguchi M, Kimura A, Kondo T
  • 学会等名: 22nd Congress of the International Academy of Legal Medicine (IALM2012)
  • 発表場所: Istanbul,Turkey
  • 年月日: 20120700
• [備考] 近藤稔和:血栓縮小する仕組み発見について.日本経済新聞,2011.8.17
• [産業財産権] 海洋深層水を原料とする外用剤 (2013)
  • 発明者名: 溝口 訓弘,常山 幸一,八田 秀樹,小泉 桂一,齋藤 勝彦,赤津 裕康,近藤 稔和,水上 惟文
  • 権利者名: 五洲薬品株式会社,公立大学法人和歌山県立医科大学
  • 産業財産権番号: 特許第5207048 号
  • 取得年月日: 2013-03-01