精神・免疫・内分泌系の統合的制御～ストレス特異的サイトカインカスケードの解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20249042
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 関山 敦生 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任准教授 (30403702)
• 研究分担者: 内村 健治 名古屋大学, 大学院・医学研究科生物化学講座・分子生物学分野, 特任講師 (20450835) ; 千田 大 国立国際医療センター(研究所), 臨床病理部・組織形態室, 室長 (90312842) ; 岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043) ; 笠原 恵美子 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任講師 (30468269)
• キーワード: 心身相関 / ストレス / 免疫学 / サイトカイン / うつ病 / 視床下部下垂体副腎軸 / 脳・神経 / 再生医学

研究概要

本研究により、
(1)ストレスの種類と負荷量とを評価できるヒト血中マーカー分子ならびに判定方法を確立。
(2)ストレスがIL18、活性酸素、TNF-αを介して誘導する三つのサイトカインカスケードを解明。
(3)ミトコンドリアが関与するサイトカイン誘導メカニズムを解明。(FEBS Letter 2011)
(4)大うつ病の重症度(HAM-D)と高く相関する血中マーカー、評価方法の基盤を確立した。
(5)ストレス暴露後の精神・行動医学的障害(うつ病、PTSD、希死念慮など)の発生を予測する血中マーカーを選択。
これらの成果は、招待講演や内外の学会で発表済。現在論文投稿中および投稿準備中である。これらに関連して、ヒトにおいて、血中サイトカインを用いた各種ストレスの判別及び強度評価法を確立。分泌機構についての先行検討、予後不良健常者判別等、本研究の分子基盤、技術的基盤を得た。
上記(3)については新規研究課題として2012年度より科学研究補助金の対象として採択された。また、(4)、(5)に関しては、再現性を確認するための独立した集団での検討が必須であり、更なる検討を予定しています。
これらの成果は、ストレス後のうつ病の発症を予見、回避、発症後の病勢評価、治療効果評価に役立つものと考えられる。2011年度後半からはすでに東北太平洋沖地震の救援活動に従事した方々の健康管理に実際に役立っており、本研究の社会的成果は多大である。

研究成果

• [雑誌論文] A promoter variant in the chitinase 3-like 1 gene is associated with serum YKL-40 level and personality trait (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Kasahara E, Sekiyama A, Umeda-Yano S, Okada T, Iwase M, Kazui H, Ito A, Takeda M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 513 ページ: 204-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abrogation of Treg function deteriorates rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa T, Fukunishi S, Tachibana T, Okamura H, Yoshiya S, Kashiwamura SI
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (掲載決定のみ)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate subdomains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid beta plaques of Alzheimer's disease : Evidence from mouse models and patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao, T, et al
  • 雑誌名: Am.J.Pathol 巻: 180 ページ: 2056-2067
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological stress exacerbates murine colitis by enhancing proinflammatory cytokine expression that is dependent on IL-18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga H, Hokari R, Ueda T, Kurihara C, Hozumi H, Higashiyama M, Okada Y, Watanabe C, Komoto S, Nakamura M, Kawaguchi A, Nagao S, Sekiyama A, Miura S
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 301(3) ページ: G555-64
• [雑誌論文] Mitochondrial density contributes to the immune response of macrophages to lipopolysaccharide via the MAPK pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara E, Sekiyama A, Hori M, Hara K, Takahashi N, Konishi M, Sato EF, Matsumoto S, Okamura H, Inoue M
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585(14) ページ: 2263-8
• [雑誌論文] The role of glucocorticoids in pregnancy, parturition, lactation, and nurturing in melanocortin receptor 2-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Miyoshi K, Sato T, Yoda T, Kikusui T, Iwakura Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(4) ページ: 1652-60
• [雑誌論文] Mitochondria determine the efficacy of anticancer agents that interact with DNA but not the cytoskeleton (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Kasahara E, Takahashi N, Konishi M, Kubo S, Okamura H, Sato E, Inoue M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 337(3) ページ: 838-45
• [雑誌論文] RB4CD12 epitope expression and heparan sulfate disaccharide composition in brain vasculature (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao, T, et al
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res 巻: 89 ページ: 1840-1848
  • DOI: 10.1002/jnr.22690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and α-melanocyte-stimulating hormones of iNOS origin play important roles in the allergic reactions of atopic dermatitis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Orita K, Hiramoto K, Kobayashi H, Ishii M, Sekiyama A, Inoue M
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20 ページ: 911-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication-competent retrovirus vector-mediated prodrug activator gene therapy in experimental models of human malignant mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Tamamoto A, Takagi-Kimura M, Maeyama Y, Yamaoka N, Terada N, Okamura H, Kasahara N, Kubo S
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 18 ページ: 571-578
  • 査読あり
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス脳に発現するコンドロイチン硫酸グリコサミノグリカンの構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新美しおり, 他4名
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] セレクチンリガンド形成に関わる硫酸転移酵素は生後マウス発達脳における5D4ケラタン硫酸糖鎖抗原の発現を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野瞳, 他4名
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館京都
  • 年月日: 2011-09-23