精神・免疫・内分泌系の統合的制御～ストレス特異的サイトカインカスケードの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249042
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 大阪市立大学 (2010-2011); 兵庫医科大学 (2008-2009)
• 研究代表者: 関山 敦生 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任准教授 (30403702)
• 研究分担者: 笠原 恵美子 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任講師 (30468269) ; 千田 大 国立国際医療センター(研究所), 臨床病理部, 組織形態室室長 (90312842) ; 岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043) ; 内村 健治 名古屋大学, 大学院・医学研究科生物化学講座・分子生物学分野, 特任講師 (20450835) ; 井上 正康 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80040278)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 心身相関 / ストレス / 免疫学 / サイトカイン / うつ病 / 視床下部下垂体副腎軸 / 脳・神経 / 再生医学

研究概要

本研究により、(1)ストレスの種類と量のマーカー、(2) IL18、活性酸素、TNF-αを介する三つのサイトカインカスケード(3)ミトコンドリアが介するサイトカイン誘導メカニズム(FEBS Letter 2011)(4)大うつ病の重症度マーカー(5)ストレス後精神障害予測マーカーをそれぞれ発見した。(4)、(5)に関しては更なる検討を予定。成果は、2011年度後半から東北太平洋沖地震救援活動従事者の健康管理に役立っており、本研究の社会的成果は多大である。

研究成果

• [雑誌論文] Heparan sulfate subdomains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid beta plaques of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao T, Kenji Uchimura et al.
  • 雑誌名: Evidence from mouse models and patients 巻: 180 ページ: 2056-2067
• [雑誌論文] Inducible nitric oxide synthase(iNOS) and α-melanocyte-stimulating hormones of iNOS origin play important roles in the allergic reactions of atopic dermatitis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Orita K, Hiramoto K, Kobayashi H, Ishii M, Sekiyama A, Inoue M
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20(11) ページ: 911-4
• [雑誌論文] Physiological stress exacerbates murine colitis by enhancing proinflammatory cytokine expression that is dependent on IL-18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga H, Hokari R, Ueda T, Kurihara C, Hozumi H, Higashiyama M, Okada Y, Watanabe C, Komoto S, Nakamura M, Kawaguchi A, Nagao S, Sekiyama A, Miura S
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 301(3) ページ: G555-64
• [雑誌論文] Mitochondrial density contributes to the immune response of macrophages to lipopolysaccharide via the MAPK pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara E, Sekiyama A, Hori M, Hara K, Takahashi N, Konishi M, Sato EF, Matsumoto S, Okamura H, Inoue M
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585(14) ページ: 2263-8
• [雑誌論文] The role of glucocorticoids in pregnancy, parturition, lactation, and nurturing in melanocortin receptor 2-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Miyoshi K, Sato T, Yoda T, Kikusui T, Iwakura Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(4) ページ: 1652-60
• [雑誌論文] RB4CD12 epitope expression and heparan sulfate disaccharide composition in brain vasculature (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao T, Kenji Uchimura
  • 雑誌名: J Neurosci. Res 巻: 89 ページ: 1840-1848
• [雑誌論文] Mitochondria determine the efficacy of anticancer agents that interact with DNA but not the cytoskeleton (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Kasahara E, Takahashi N, Konishi M, Kubo S, Okamura H, Sato E, Inoue M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 337(3) ページ: 838-45
• [雑誌論文] Abrogation of Treg function deteriorates rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa T, Fukunishi S, Tachibana T, Okamura H, Yoshiya S, Kashiwamura SI
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
• [雑誌論文] Replication-competent-retrovirus-vector-me diated prodrug activator gene therapy in experimental models of human malignant mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Tamamoto A, Takagi-Kimura M, Maeyama Y, Yamaoka N, Terada N, Okamura H, Kasahara N, Kubo S
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 18(8) ページ: 571-8
• [雑誌論文] Involvement of CD56brightCD11c+cells in IL-18-mediated expansion of humanγδT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda J, Li W, Yamanishi H, Yamamoto H, Okuda A, Kubo S, Ma Z, Terada N, Tanaka Y, Okamura H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(4) ページ: 2003-12
• [雑誌論文] Adenovirus-retrovirus hybrid vectors achieve highly enhanced tumor transduction and antitumor efficacy in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Haga K, Tamamoto A, Palmer DJ, Ng P, Okamura H, Kasahara N
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 19(1) ページ: 76-82
• [雑誌論文] Role of hydrogen generation by Klebsiella pneumoniae in the oral cavity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazuru T, Sato EF, Kasahara E, Inoue M
  • 雑誌名: J Microbiol 巻: 48(6) ページ: 778-83
• [雑誌論文] Effect of oxidative stress during repeated ovulation on the structure and functions of the ovary, oocytes, and their mitochondria (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Sato EF, Kasahara E, Hiramoto K, Katsuragi M, Odo S, Utsumi K, Inoue M
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 49(4) ページ: 674-81
• [雑誌論文] The role of endogenous glucocorticoids in lymphocyte development in melanocortin receptor 2-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Suzuki H, Sato T, Suda T, Yoda T, Iwakura Y, Chida D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 403(3-4) ページ: 253-7
• [雑誌論文] Functional hypothalamic amenorrhea due to increased CRH tone in melanocortin receptor 2-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Nishihara M, Sato T, Yoda T, Iwakura Y, Chida D
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151(11) ページ: 5489-96
• [雑誌論文] Functional role of acetylcholine and the expression of cholinergic receptors and components in osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Abe T, Chida D
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584(4) ページ: 817-24
• [雑誌論文] Dynamic aspects of ascorbic acid metabolism in the circulation : analysis by ascorbate oxidase with a prolonged in vivo half-life (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasahara E, Orita K, Hara K, Sekiyama A, Sato EF, Inoue M
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 421(2) ページ: 293-9
• [雑誌論文] Effect of Nitric Oxide on the Oxygen Metabolism and Growth of E. faecalis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, F Sato E, Choudhury T, Nagata K, Kasahara E, Matsui H, Watanabe K, Inoue M
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 44(2) ページ: 178-84
• [雑誌論文] Modulation of innate immunity by IL-18 (2009)
  • 著者名/発表者名: Li W, Yamamoto H, Kubo S, Okamura H
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 83(1-2) ページ: 101-5
• [雑誌論文] Inokuchi C, Ueda H, Hamaguchi T, Miyagawa J, Shinohara M, Okamura H, Namba M (2009)
  • 著者名/発表者名: Role of Macrophages in the development of pancreatic islet injury in spontaneously diabetic torii rats
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 58(4) ページ: 383-94
• [雑誌論文] Immunotherapy with interleukin-18 in combination with preoperative chemotherapy with ifosfamide effectively inhibits postoperative progression of pulmonary metastases in a mouse osteosarcoma model (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Hata M, Ohyama H, Kogoe N, Okamura H, Terada N
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 30(4) ページ: 176-84
• [雑誌論文] RhoH plays critical roles in Fc epsilon RI-dependent signal transduction in mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda H, Fujimoto M, Patrick MS, Chida D, Sato Y, Azuma Y, Aoki H, Abe T, Suzuki H, Shirai M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182(2) ページ: 957-62
• [雑誌論文] Characterization of mice deficient in melanocortin 2 receptor on a B6/Balbc mix background (2009)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Sato T, Yoda T, Suzuki H, Iwakura Y
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 300(1-2) ページ: 32-6
• [雑誌論文] Juzen-taiho-to, an herbal medicine, activates and enhances phagocytosis in microglia/macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu H, Wang J, Sekiyama A, Tabira T
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 215(1) ページ: 43-54
• [雑誌論文] Interleukin-18 prevents apoptosis via PI3K/Akt pathway in normal human keratinocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosotani Y, Kashiwamura S, Kimura-Shimmyo A, Sekiyama A, Ueda H, Ikeda T, Mimura O, Okamura H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 35(8) ページ: 514-24
• [雑誌論文] Interleukin-18-mediated microglia/astrocyte interaction in the spinal cord enhances neuropathic pain processing after nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Obata K, Kondo T, Okamura H, Noguchi K
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 28(48) ページ: 12775-87
• [雑誌論文] Increased fat : carbohydrate oxidation ratio in Il1ra(-/-) mice on a high-fat diet is associated with increased sympathetic tone (2008)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Hashimoto O, Kuwahara M, Sagara H, Osaka T, Tsubone H, Iwakura Y
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 51(9) ページ: 1698-706
• [学会発表] うつ病・統合失調症における血中サイトカイン・ケモカインプロファイルの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama A
  • 学会等名: 第28回南大阪精神医療研究会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル堺4Fダイヤモンド
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] 大うつ病、統合失調症における、血中サイトカイン・ケモカイン濃度プロファイルの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama A
  • 学会等名: 第17回日本精神・行動遺伝学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪医科大学
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] ストレスおよび精神疾患下でのサイトカイン・ケモカイン血中濃度の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama A
  • 学会等名: 大阪医科大学精神医学教室主宰学内セミナー
  • 発表場所: 大阪医科大学精神医学講座
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] ストレス、うつ病を可視化する (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama A
  • 学会等名: 日本医科大学(日本医科大学付属病院内科学講座循環器・肝臓・老年・総合病態部門主催学内セミナー)
  • 発表場所: 日本医科大学
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Visualizing Mental Disorders ; distinct plasma levels of cytokines and chemokines in schizophrenia and major depressive disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama A., Sekiyama R., Kasahara E., Shimokata H., Sekiyama K., Inoue M., Tabira T., Okamura H
  • 学会等名: Days of Molecular Medicine, Cognitive Dysfunction in Disease
  • 発表場所: Mechanisms and Therapies, Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] 精神神経内分泌免疫学におけるサイトカイン-心と身体の情報伝達メカニズム- (2008)
  • 学会等名: 第73回日本心理学会ワークショップ
  • 発表場所: 立命館大学
  • 年月日: 2008-08-27