血管再生障害からみた糖尿病性心筋症の基礎解析と新規治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249045
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
• 研究分担者: 新谷 理 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20309777) ; 坂東 泰子 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60452190) ; 前田 健吾 名古屋大学, 医学部付属病院, 助教 (80456673) ; 柴田 玲 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 特任講師 (70343689) ; 竹下 享典 名古屋大学, 医学部付属病院, 講師 (70444403)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病性心筋症 / 血管新生

研究概要

本研究ではまず血管再生障害からみた糖尿病性心筋症の基礎解析を行った。糖尿病心筋組織標本における心筋毛細血管密度低下には心筋毛細血管に局在するアミノペプチダーゼの活性亢進を介して血管新生関連分子SDF-1α濃度が低下し、その結果Akt・eNOSシグナリング活性低下による血管新生低下が生じることが明らかとなった。以上より、心筋組織におけるアミノペプチダーゼ活性制御は糖尿病性心筋障害の新たな治療方法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pitavastatin-induced angiogenesis and arteriogenesis is mediated by Notch1 in a murinehindlimb ischemia model without induction of VEGF. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Takeshita K, Uchida Y, Kondo M, Cheng XW, Nakayama T, Yamamoto K, Matsushita T, Liao JK, Murohara T.
  • 雑誌名: Lab.Invest. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin prevents ischemic limb loss in type 2 diabetes : Role of p53. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Y, Kureishi Bando Y, Shigeta T, Monji A, Murohara T.
  • 雑誌名: J.Atheroscler.Thromb. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coincidental finding of isolated congenital double-orifice mitral valve in two adult patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K, Inden Y, Murohara T.
  • 雑誌名: Eur.J.Echocardiogr.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cord blood-derived early outgrowth endothelial progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murohara T.
  • 雑誌名: Microvasc.Res. 79 ページ: 174-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenofibrate promotes ischemia-induced revascularization through adiponectin-dependent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li P, Shibata R, Maruyama S, Kondo M, Ohashi K, Ouchi N, Murohara T.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 299 ページ: E560-E566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation of adipose-derived regenerative cells enhances ischemia-induced angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Shintani S, Shibata R, Murakami H, Murakami R, Imaizumi T, Kitagawa S, Murohara T.
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 29 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further inflammatory information on metabolic syndrome by adiponectin evaluation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Tamakoshi K, Yatsuya H, Wada K, Otsuka R, Takefuji S, Hotta Y, Kondo T, Murohara T, Toyoshima H.
  • 雑誌名: Int.J.Cardiol. 124 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Asai N, Enomoto A, Maeda K, Kato T, Ishida M, Jiang P, Watanabe T, Usukura J, Kondo T, Costantini F, Murohara T, Takahashi M.
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 10 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin promotes endothelial progenitor cell number and function.2008. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Skurk C, Ouchi N, Galasso G, Kondo K, Ohashi T, Kihara S, Murohara T, Walsh K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 1607-1612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine improves endothelial function : role of endothelial progenitor cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Kondo T, Kureishi-Bando Y, Numaguchi Y, Yoshida O, Dohi Y, Kimura G, Ueda R, Rabelink TJ, Murohara T.
  • 雑誌名: Hypertension. 52 ページ: 491-498
  • 査読あり
• [学会発表] Insulin Resistance Suppresses Cardiac Autophagy Through The AMPK/mTOR Pathway in Type 2 Diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂東泰子, ほか
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会総会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Cardiac autophagy is suppressed in diabetic rat in an insulin-dependent and high glucose-independent fashion. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂東泰子, ほか
  • 学会等名: International Society for heart Research
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] Hyperinsulinemia inhibits cardiac autophagy through the AMPK-mTOR pathway and enhances cardiac insulin resistance by p53 accumulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂東泰子, ほか
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Atorvastatin confers ischemic limb salvage in type 2 diabetes by modulation of angiogenesis and Akt/MDM2/p53 activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂東泰子, ほか
  • 学会等名: American Heart Association 2009
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 2009-11-18
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med-nagoya-junnai.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/1639/1674/junkankinaikagaku.html
• [産業財産権] 微小血管障害又はその関連疾患のバイオマーカー (2010)
  • 発明者名: 室原豊明, 坂東泰子, 重田寿正
  • 権利者名: 室原豊明, 坂東泰子, 重田寿正
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-236964
  • 出願年月日: 2010-10-22