造血器腫瘍発症の分子メカニズムの統合的理解にむけて

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249051
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• 研究分担者: 北浦 次郎 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30282651)
• 連携研究者: 湯地 晃一郎 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50396868) ; 東條 有伸 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00211681)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 発現クローニング / レトロウィルスベクター / AML1 / MDS / 遺伝子変異

研究概要

急性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患発症の分子メカニズムについて主にマウスBMTモデルを利用した実験系で研究した。白血病発症に関与する遺伝子変異は大きく分けて増殖誘導・細胞死阻害を誘導するクラスI変異と細胞分化を阻害するクラスII変異に分類される。本研究においては、クラスI変異では種々の分化段階の細胞が増殖するMPNが、クラスII変異では分化が阻害されるMDSが発症し、クラスI変異とクラスII変異が両方存在すると分化阻害された未熟な細胞が無限増殖する急性白血病が発症することをマウスBMTモデルによって示した。MDSにFLT3-ITDなどのクラスI変異が加わると白血病に移行し、CMLなどMPNにクラスII変異が加わると急性転化などで急性白血病化する。このように考えると、MDSやMPNも最終的に白血病に移行する場合はクラスIとクラスIIが関与するという意味において急性白血病と本質的には同じであると言える。

研究成果

• [雑誌論文] Two types of C/EBPa mutations play distinct roles in leukemogenesis: Lessons from clinical data and BMT models (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N., Kitaura J., Doki N., Komeno Y., Watanabe-Okochi N., Togami K., Nakahara F., Oki T., Enomoto Y., Fukuchi Y., Nakajima H., Harada Y., Harada H., Kitamura T.
  • 雑誌名: Blood 117 ページ: 221-233
• [雑誌論文] Hesl immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogeneou leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahara F., Sakata-Yanagimoto M., Komeno Y., Kato N., Uchida T., Haraguchi K., Kumano K., Harada Y., Harada H., Kitaura J., Ogawa S., Kurokawa M., Kitamura T., Chiba S.
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 2872-2881
• [雑誌論文] AID-induced T-lymphoma or B-leukemia/lymphoma in a mouse BMT model (2010)
  • 著者名/発表者名: Komeno Y., Kitaura J., Watanabe-Okochi N., Kato N., Oki T., Nakahara F., Harada Y., Harada H., Shinkura R., Nagaoka H., Hayashi Y., Honjo T., Kitamura T.
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 1018-1024
• [雑誌論文] Possible involvement of RasGRP4 in leukemogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N., Oki T., Komeno Y., Kato N., Yuji K., Ono R., Harada Y., Harada H., Hayashi Y., Nakajima H., Nosaka T., Kitaura J., Kitamura T.
  • 雑誌名: Int J.Hematology 89 ページ: 470-481
• [雑誌論文] 白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群発症の分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄、渡辺直子、米野由希子、加藤菜穂子、中原史雄、土岐典子、沖俊彦、北浦次郎
  • 雑誌名: 臨床血液 50 ページ: 174-181
• [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Kitaura J., Ono R., Harada H., Harada Y., Nakajima H., Nosaka T., Inaba T., Kitamura T.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 4297-4308
• [学会発表] MiR125 induces hematological malignancies in vivo PL-3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本豊、島貫栄弥、畠山金太、谷脇雅史、麻生範雄、中熊秀喜、北村俊雄、園木孝志
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Molecular Basis for AML (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T., Nakahara F., Kato N., Watanabe-Okochi N., Komeno Y., Doki N., Togami K., Uchida T., Kagiyama Y., Inoue D., Enomoto Y., Oki T., Harada H., Kitaura J.
  • 学会等名: MDS and MPN 第39回国際実験血液学会
  • 発表場所: メルボルン(招待講演)
  • 年月日: 20100915-20100918
• [学会発表] Hairy enhancer of split1(Hes1)による造血前駆細胞の不死化と慢性骨髄性白血病の急性転化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中原史雄
  • 学会等名: 第23回幹細胞治療研究フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] Analysis of C/EBPA mutations in AML, MDS by a mouse BMT model (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤菜穂子、米野由希子、渡辺直子、中原史雄、土岐典子、原田浩徳、原田結花、北浦次郎、北村俊雄
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20091014-20091016
• [学会発表] Hes1 confers self-renewal capability on committed progenitors and induces CML BC-like disease (2009)
  • 著者名/発表者名: 中原史雄、北浦次郎、坂田-柳本麻美子、米野由希子、加藤菜穂子、黒川峰夫、千葉滋、北村俊雄
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20091014-20091016
• [学会発表] Learning from mouse BMT models for MDS and MPD (2009)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: MDS/MPD シンポジウム
  • 発表場所: ヒューストン(招待講演)
  • 年月日: 20090423-20090430
• [学会発表] Lessons from mouse BMT models for leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: MDS and MPD.日米血液腫瘍ワークショップ
  • 発表場所: ハワイ(招待口演)
  • 年月日: 20090326-20090330
• [学会発表] 白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群発症の分子メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会、シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] マウス骨髄移植モデルにおいて、Evi1はMDS/AMLを誘発する (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺(大河内)直子、北浦次郎、原田浩徳、米野由希子、加藤菜穂子、小埜良一、野阪哲哉、中島秀明、北村俊雄
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] BMTモデルを用いたAID高発現による白血病・リンパ腫の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米野由希子、北浦次郎、渡辺(大河内)直子、加藤菜穂子、沖俊彦、本庶佑、北村俊雄
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] BMTモデルを用いたAID高発現による白血病・リンパ腫の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米野由希子、加藤菜穂子、北村俊雄
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] Overexpression of AID causes both T and B lymphoma in a mouse BMT model (2008)
  • 著者名/発表者名: Komeno Y., Kitaura J., Watanabe-Okochi N., Kato N., Oki T., Honjo T., 北村俊雄
  • 学会等名: ISEH 37th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: ボストン(Poster)
  • 年月日: 20080709-20080712