Nek2を標的にした包括的癌治療法の開発とそのトランスレーショナルリサーチ

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249062
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 二村 雄次 愛知県がんセンター(研究所), 名誉総長 (80126888)
• 研究分担者: 佐野 力 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 研究員 (60303632) ; 安部 哲也 愛知県がんセンター(研究所), 疫学・予防部, 研究員 (90378092) ; 梛野 正人 名古屋大学, 医学(系)・研究科(研究院), 教授 (20237564) ; 横山 幸浩 名古屋大学, 医学部・附属病院, 講師 (80378091) ; 國料 俊男 名古屋大学, 医学(系)・研究科(研究院), 講師 (60378023) ; 千賀 威 名古屋大学, 医学部・附属病院, 講師 (80419431)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: NeK2 / 分子標的治療 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

大腸癌皮下発癌モデルに対してNek2 siRNAとS1併用投与群はNek2 siRNA単独投与群より有効であった。Nek2 siRNAとCDDP併用投与群においても有効であり、相加効果であった。ラットでのNek2 siRNAの血中移行は局所投与後15minで最高となり60minでほぼ消失していた。またNek2 siRNAの毒性試験より無毒性量(NOAEL : No Obeserved Adverse Effect Levels)は3.7(mg/kg)で、Nek2 siRNAの最大推奨初期投与量(MRSD : Maximum Recommended Starting Dose)は0.0285(mg/kg)であった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of biliary drainage on chemotherapy in patients with biliary tract cancer: an exploratory analysis of the BT22 study (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi A, Furuse J, Okusaka T, Miyazaki M, Taketsuna M, Koshiji M, Nimura Y.
  • 雑誌名: HPB (Oxford) 巻: 14(4) ページ: 221-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of Tousled-like kinase 1 sensitizes cholangiocarcinoma cells to cisplatin-induced apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Ito S, Nagino M, Hamaguchi M, Senga T.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 296(1) ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel combination treatment for colorectal cancer using Nek2 siRNA and cisplatin (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(5) ページ: 1163-1169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine alone or in combination with cisplatin in patients with biliary tract cancer: a comparative multicentre study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okusaka T, Nakachi K, Fukutomi A, Mizuno N, Ohkawa S, Funakoshi A, Nagino M, Kondo S, Nagaoka S, Funai J, Koshiji M, Nambu Y, Furuse J, Miyazaki M, Nimura Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 103(4) ページ: 469-74
  • 査読あり
• [学会発表] Nek2 siRNAの非臨床試験と臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 國料俊男, 横山幸浩, 江畑智希, 菅原 元, 高橋 祐, 伊神 剛, 深谷昌秀, 上原圭介, 板津慶太, 吉岡裕一郎, 梛野正人
  • 学会等名: 第67回 日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山)
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] The combination treatments using siRNA and CDDP are effective therapeutic options for cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: T Kokuryo, Y Yokoyama, K Suzuki, T Ebata, N Tsunoda, T Igami, G Sugawara, M Fukaya, Y Takahashi, K Uehara, Y Yoshioka, M Nagino.
  • 学会等名: AACR 102nd annual meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando, USA)
  • 年月日: 2012-04-04
• [学会発表] The efficiency of Nek2 siRNAfor liver metastasis of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M.
  • 学会等名: AACR 103rd annual meeting
  • 発表場所: McCormick Place (Chicago, USA)
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] siRNAを用いた癌分子標的治療のトランスレーショナルリサーチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 國料俊男、横山幸浩、梛野正人
  • 学会等名: JDDW 2010
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Nek2 as an effective molecular target for cancer treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M.
  • 学会等名: AACR 101st annual meeting.
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington DC, USA)
  • 年月日: 2010-04-19