運動器機能の統合的制御に関する基礎的研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249064
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 栄 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (50282661)
• 研究分担者: 二川 健 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20263824) ; 緒方 徹 国立身体障害者リハビリテーションセンター研究所, 運動機能系障害研究部, 室長 (00392192) ; 芳賀 信彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80251263)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 骨 / 軟骨 / 筋 / 神経 / Bcl-2ファミリー

研究概要

「運動器」は動物の生命維持に必要不可欠な活動である「運動」を担う器官の総称であり、骨、軟骨および筋組織など直接運動に関与する組織、さらにはこれらの働きを調節制御する神経組織をも網羅する概念である。本研究では運動器を担う骨、軟骨、筋、神経の機能制御メカニズムをアポトーシス調節分子であるBcl-2ファミリー分子の役割を中心に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Intra-articular injection of hyaluronan restores the aberrant expression of matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritic subchondral bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, Takahashi KA, Arai Y, Sakao K, Mazda O, Kishida T, Honjo K, Tanaka S, Kubo T
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 29(3) ページ: 354-360
• [雑誌論文] Hyperphosphorylated neurofilament NF-H as a biomarker of the efficacy of minocycline therapy for spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Ohori Y, Ito J, Hoshikawa S, Yamamoto S, Nakamura K, Tanaka S, Akai M, Tobimatsu Y, Ogata T.
  • 雑誌名: Spinal Cord 巻: 49(3) ページ: 333-336
• [雑誌論文] Regulation of RANKL-induced osteoclastogenesis by TGF-b through molecular interaction between Smad3 and Traf6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Matsumoto T, Masuda H, Hirose J, Omata Y, Yasuda H, Imumara T, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26(7) ページ: 1447-1456
  • DOI: doi:10.1002/jbmr.357
• [雑誌論文] Hes1 functions downstream of growth factors to maintain oligodendeocyte lineage cells in the early progenitor stage (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueno T, Hoshikawa S, Ito J, Okazaki R, Hayakawa K, Morioka K, Yamamoto S, Nakamura K, Tanaka S, Akai M.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 176 ページ: 132-141
• [雑誌論文] Epigenetic Regulation of Osteoclast Differentiation : Possible Involvement of Jmjd3 in the Histone Demethylation of Nfatc1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Hirose J, Tsutsumi S, Nakamura K, Aburatani H, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26(11) ページ: 2665-2671
• [雑誌論文] Distinguishing the pro-apoptotic and anti-resorptive functions of risedronate in osteoclasts : Role of the Akt pathway and the Erk/Bim axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Nagase Y, Iwasawa M, Yasui T, Masuda H, Kadono Y, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63(12) ページ: 3908-3917
• [雑誌論文] Increased bone mass in mice after a single injection of an anti-RANKL neutralizing antibody : evidence for a bone anabolic effect of PTH in mice with few osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuya Y, Mori K, Ninomiya T, Tomimori Y, Tanaka S, Takahashi N, Udagawa N, Uchida K, Yasuda H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(42) ページ: 31-37023
• [雑誌論文] Risk factors of pulmonary embolism and the effects of fondaparinux after total hip and knee arthroplasty : a retrospective observational study using a national database in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase Y, Yasunaga H, Horiguchi H, Hashimoto H, Shoda N, Kadono Y, Matsuda S, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg(Am) 巻: 93(24) ページ: e1461-1467
• [雑誌論文] Are bone and serum cefazolin concentrations adequate for antimicrobial prophylaxis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Matsumoto K, Tokumura F, Okazaki H, Tanaka S.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 469(12) ページ: 3486-3494
• [雑誌論文] Identification of a redox-modulatory interaction between uncoupling protein 3 and thioredoxin 2 in the mitochondrial intermembrane space (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasaka K, Lago CU, Kenaston MA, Fathe K, Nowinski SM, Nikawa T, Mills EM.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 15(10) ページ: 61-2645
• [雑誌論文] Rantes secreted from macrophages disturbs skeletal muscle regeneration after cardiotoxin injection in Cbl-b-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Ueji T, Abe T, Nakao R, Hirasaka K, Oarada M, Harada-Sukeno A, Ohno A, Higashibata A, Mukai R, Terao J, Okumura Y, Nikawa T.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 43(2) ページ: 9-223
• [雑誌論文] A novel mutation of ALK2, L196P, found in the most benign case of fibrodysplasia ossificans progressiva activates BMP-specific intracellular signaling equivalent to a typical mutation, R206H. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohte S, Shin M, Sasanuma H, Yoneyama K, Akita M, Ikebuchi K, Jimi E, Maruki Y, Matsuoka M, Namba A, Tomoda H, Okazaki Y, Ohtake A, Oda H, Owan I, Yoda T, Furuya H, Kamizono J, Kitoh H, Nakashima Y, Susami T, Haga N, Komori T, Katagiri T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407(1) ページ: 8-213
• [雑誌論文] Choong PF. PEDF regulates osteoclasts via osteoprotegerin and RANKL (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Dass CR, Shinoda Y, Kawano H, Tanaka S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391(1) ページ: 789-794
• [雑誌論文] Statistics in orthopaedic surgery in 2006-2007 : data from the Japanese diagnosis procedure combination(DPC) database (2010)
  • 著者名/発表者名: Kadono Y, Yasunaga H, Horiguchi H, Hashimoto H, Matsuda M, Tanaka S, Nakamura S.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15(2) ページ: 162-170
• [雑誌論文] Impact of Biologics on the Prevalence of Orthopaedic Surgery in the National Database of Rheumatic Diseases in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Nishino J, Kadono Y, Matui T, Nakamura K, Tanaka S, Tohma S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 20(3) ページ: 233-237
• [雑誌論文] The usefulness of neutrophil CD64 expression in diagnosis of local infection in patients with rheumatoid arthritis in daily practice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino J, Tanaka S, Kadono Y, Matsui A, Komiya K, Nishimura K, Tohma S.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15(4) ページ: 547-552
• [雑誌論文] Neutrophil CD64 expression as a diagnostic marker for local infection and crystal-induced arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Miyazaki T, Nishino J, Tanaka S, Matsui T, Komiya A, Yamamoto S, Tokimura F, Mori T, Nishimura K, Katho N, Hasegawa J, Omata Y, Matsushita T, Thoma S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 20(6) ページ: 573-579
• [雑誌論文] Antiapoptotic molecule Bcl-2 is essential for the anabolic activity of parathyroid hormone in bone (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagase Y, Iwasawa M, Akiyama T, Ogata N, Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Yasui T, Matsumoto T, Masuda H, Bouillet P, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1192(1) ページ: 330-337
• [雑誌論文] tPA activates LDL receptor-related protein 1-mediated mitogenic signaling involving the p90RSK and GSK3beta pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin L, Bu G, Mars WM, Reeves WB, Tanaka S, Hu K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177(4) ページ: 1687-1696
• [雑誌論文] Negative regulation of bone-resorbing activity of osteoclasts by anti-apoptotic Bcl-xL protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa M, Miyazaki T, Nagase Y, Akiyama T, Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Yasui T, Nakamura T, Kato S, Henninghausen L, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 119 ページ: 3149-3159
• [雑誌論文] Rheumatoid arthritis associated with osteopetrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadono Y, Tanaka S, Nishino J, Nishimura K, Nakamura I, Miyazaki T, Takayanagi H, Nakamura K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 19(6) ページ: 687-690
• [雑誌論文] Over-expression of integrin beta3 can partially overcome the defect of integrin beta3 signaling in transglutaminase 2 null macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Toth B, Sarang Z, Vereb G, Zhang A, Tanaka S, Melino G, Fesus L, Szondy Z.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 126(1-2) ページ: 22-28
• [雑誌論文] Involvement of a disintegrin and metalloproteinase 10 and 17 in shedding of tumor necrosis factor-alpha (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikita A, Tanaka N, Yamane S, Ikeda Y, Furukawa H, Tohma S, Suzuki R, Tanaka S, Mitomi H, Fukui N.
  • 雑誌名: Biochem Cell Biol 巻: 87(4) ページ: 581-593
• [雑誌論文] The anti-apoptotic molecule Bcl-2 regulates the differentiation, activation and survival of both osteoblasts and osteoclasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagase Y, Iwasawa M, Akiyama T, Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Yasui T, Matsumoto T, Hirose J, Nakamura H, Miyamoto T, Bouillet P, Nakamura K, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284(52) ページ: 36659-36669
• [雑誌論文] Ubiquitin ligase Cbl-b is a negative regulator for insulin-like growth factor 1 signaling during muscle atrophy caused by unloading (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakao R, Hirasaka K, Goto J, Ishidoh K, Yamada C, Ohno A, Okumura Y, Nonaka I, Yasutomo K, Baldwin KM, Kominami E, Higashibata A, Nagano K, Tanaka K, Yasui N, Mills EM, Takeda S, Nikawa T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 29(17) ページ: 811-4798
• [学会発表] ベイサイドセミナー12「骨吸収抑制薬による骨粗鬆症治療とその作用機序」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第39回日本関節病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111112-13
• [学会発表] シンポジウム1骨粗鬆症治療薬の新たな展開「カテプシンK阻害薬」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第13回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] イブニングセミナー2「新しい活性型ビタミンD3誘導体による骨粗鬆症治療」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第13回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] カレントトピックス基礎から臨床への架け橋「骨粗鬆症治療From bench to bedside」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第13回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] シンポジウム3リウマチと炎症、破壊、修復「関節リウマチにおける骨脆弱性と骨破壊」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] ランチョンセミナー9「エストロゲンの骨作用とSERMによる骨粗鬆症治療」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] 教育講演2関節リウマチに於ける核医学の現状と将来「関節リウマチの最近の分子病態解明の進歩および分子標的薬」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 長州セミナー6「関節リウマチにおける大関節破壊予防戦略」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第117回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] シンポジウム3炎症と関節破壊「関節リウマチにおける骨脆弱性と骨破壊」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] シンポジウム1リウマチ性疾患の新たな治療「骨粗鬆症治療の新展開」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] シンポジウム8骨代謝調節研究の進展と臨床展開「骨吸収抑制薬による骨粗鬆症治療」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 岡豊セミナー1「新しい作用機序を有する骨粗鬆症治療薬」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第116回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2011-04-07
• [学会発表] グラバーセミナーLS 11「整形外科領域におけるSSI対策と新しい感染症診断マーカー」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第40回日本人工関節学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-02-27
• [学会発表] シンポジウム1TKAフィルムレス術前計画について「立体骨モデルを用いた3次元術前計画」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第41回日本人工関節学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] シンポジウム1骨粗鬆症治療薬の今後「Denosumab」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101021-23
• [学会発表] シンポジウム3関節リウマチ患者の骨の健康を守るために「関節リウマチにみられる細胞レベルでの骨の異常」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101021-23
• [学会発表] ランチョンセミナー2「RANKL/RANK pathwayを標的にした骨代謝疾患治療戦略」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101021-23
• [学会発表] シンポジウム2生物学的製剤時代における手術の変遷-画像診断と外科的治療-関節リウマチ骨破壊の画像評価法-Modified Sharp Scoreを中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [学会発表] ランチョンセミナーLS24関節疾患の病態・治療と今後の展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [学会発表] 関節病セミナー2「関節破壊を標的にした関節リウマチ治療戦略」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第38回日本関節病学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 関節リウマチにおける骨脆弱性と関節破壊のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第21回日本リウマチ学会中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] シンポジウム4関節リウマチと骨代謝「RANKLを標的にした関節リウマチ治療」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 薬物による骨粗鬆症脆弱性骨折の予防 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第36回日本骨折治療学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 関節リウマチにおける骨粗鬆症と骨破壊 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会学術集会ランチョンセミナー20
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] シンポジウム4人工膝関節の術前計画:近未来を科学する「立体骨モデルを用いた3次元術前計画」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第403回日本人工関節学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] ランチョンセミナー2「窒素含有型ビスフォスフォネートによる破骨細胞アポトーシスと骨吸収能の制御メカニズム」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-25
• [学会発表] ミニシンポジウム6骨粗鬆症治療薬の新展開「カテプシンK阻害薬」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-25
• [学会発表] 関節リウマチ手術の適応・成績・合併症-いつどのようなときに整形外科に依頼するか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: JCR2009全国中央教育研修会大阪大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] シンポジウム4骨を舞台にした基礎と臨床のクロストーク「破骨細胞分化・活性化メカニズムと骨吸収を標的にした骨軟骨疾患治療」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第50回記念日本組織細胞化学会総会・学術総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] 関節リウマチ手術の適応・成績・合併症-いつどのようなときに整形外科に依頼するか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: JCR2009全国中央教育研修会東京大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-23
• [学会発表] 整形外科領域における静脈血栓塞栓症の診断と予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第1回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会(JOSKAS 2009)すずらんセミナーLS10
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 関節リウマチにおける骨破壊機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会学術総会教育研修講演29
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] アニュアルコースレクチャー6「関節リウマチ」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-26
• [学会発表] サテライトシンポジウム骨破壊の要因「関節リウマチと骨破壊」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] シンポジウム4生物製剤「骨関節感染症診断におけるCD64の臨床的有用性」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中栄
  • 学会等名: 第39回日本人工関節学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-13