肉腫幹細胞の性状解析とウイルス工学を応用した幹細胞標的医薬の開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20249065
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病セン
• 研究代表者: 高橋 克仁 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病セン, 研究所, 部長 (40211338)
• 研究分担者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502) ; 山村 倫子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 主任研究員 (50342994)
• キーワード: 肉腫 / 幹細胞 / 腫瘍溶解性ウイルス

研究概要

1、肉腫幹細胞の樹立と性状解析
研究分担者戸口田の京都大学グループは、既にNOD/SCIDマウス移植モデルを用いた新規の方法で骨肉腫や滑膜肉腫細胞株について肉腫起源細胞(SICs)のさらなる分離を試みた。サブラインを分離し、造腫瘍性を親株と比較検証した。
研究代表者と研究分担者山村らの大阪府立成人病センターのグループは、肉腫の仲間である消化管間質腫瘍と平滑筋肉腫培養細胞について、フローサイトメトリーによりCD133、CD44等のがん幹細胞マーカーに陽性でSP分画に濃縮される細胞をソーティングし、マトリゲルとNOD/SCIDマウス移植モデルを用いた方法で生着の条件を検討し、CD133低発現の細胞分画に腫瘍起源細胞が濃縮されることを明らかにした。
2.肉腫幹細胞の遺伝子発現解析
また、CD133低発現細胞は、腫瘍内低酸素環境に局在することを見出した、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション顕微鏡(Leica : LMD6000)を用いて、低酸素領域と血管周囲の正常酸素領域を分別し、DNAマイクロアレーにより網羅的な遺伝子発現解析を行った。腫瘍内低酸素領域から分別した腫瘍細胞には、低酸素環境で高発現するGlut1, LDHなどが正常酸素領域より多く発現していることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel method to isolate mesenchymal stem cells from bone marrow in a closed system using a device made by nonwoven fabric. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Aoyama T, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Jin Y, Nasu A, Ueda M, Kasai Y, Ashihara E, Kimura S, Maekawa T, Kobayashi A, Yoshida S, Niwa H, Otsuka T, Nakamura T, Toguchida J.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods. 16 ページ: 81-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍溶解性ウイルスによる次世代のがん遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁、山村倫子
  • 雑誌名: クリニックマガジン 479 ページ: 24-25
• [学会発表] ウイルス工学を応用した細胞標的医薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁
  • 学会等名: 第28回関東腎研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] ウイルス工学を応用したがん細胞標的医薬の開発;がん幹細胞の標的化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村倫子、村井淳、玉越智樹、高橋克仁
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01