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2011 年度 実績報告書

子宮内膜症の癌化とその対策-前向きコホート研究と分子生物学的研究によるアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 20249066
研究機関鳥取大学

研究代表者

寺川 直樹  鳥取大学, 名誉教授 (90163906)

研究分担者 原田 省  鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
板持 広明  鳥取大学, 医学部, 講師 (20314601)
谷口 文紀  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40322218)
林 邦彦  群馬大学, 医学部, 教授 (80282408)
キーワードJEMS / 子宮内膜症 / がん化 / 疫学研究
研究概要

卵巣子宮内膜症性嚢胞からの癌化が知られているが、生殖年齢層のおよそ10%が子宮内膜症に罹患するとされており看過できない。卵巣子宮内膜症性(チョコレート)嚢胞からの癌化の大部分は明細胞腺癌と類内膜腺癌であり、明細胞腺癌は欧米に比して本邦で頻度が高いことが報告されている。これらの背景から、世界初の前方視的研究「本邦における子宮内膜症の癌化の頻度と予防に関する疫学研究」を企画した。本研究の目的は、大規模解析により(1)卵巣チョコレート嚢胞の正確な癌化率を算出し、(2)患者背景の解析からリスク因子を抽出し、(3)嚢胞摘出術による癌発生の予防効果を検索することである。研究デザインは前向きコホート研究およびネステッド・ケース・コントロール研究からなり、全国の医療機関を受診した30歳以上の卵巣チョコレート嚢胞患者を対象に4年間で12,000人の患者情報を集積し、登録後10年間の追跡予後調査を行う。各医療施設の倫理委員会の承認を得た施設から患者登録を順次開始し、登録数は約1,700を数えている。登録患者からの癌発生もすでに7例報告されており、現在第3回目の全国予後調査を開始している。さらに、過去3年間の観察期間における卵巣チョコレート嚢胞癌化に関する後方視的研究を行い、興味深い成績を得た。卵巣癌発生例の大半の組織型は明細胞癌で、進行期はI期であり、進行癌症例は比較的少なかった。基礎研究として、卵巣チョコレート嚢胞および卵巣チョコレート嚢胞を合併した卵巣明細胞腺癌組織からレーザーマイクロダイセクション法にて上皮細胞群を捕捉したのちに、DNAマイクロアレイを用いて、網羅的遺伝子発現情報の検討を行った。この解析データを基にして、卵巣チョコレート嚢胞から明細胞癌への発癌に関与する遺伝子群を検索し、それらの機能解析を行った。なかでも、線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)-2遺伝子の卵巣癌上皮組織での発現増強に注目して、機能解析を行った。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Apigenin inhibits tumor necrosis factor α-induced cell proliferation and prostaglandin E2 synthesis by inactivating NFκB in endometriotic stromal cells2011

    • 著者名/発表者名
      Suou K, Terakawa N, et al
    • 雑誌名

      Fertility and Sterility

      巻: 95(4) ページ: 1518-1521

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2010.09.046

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apoptosis and endometriosis2011

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi F, Terakawa N, et al
    • 雑誌名

      Frontier and Bioscience

      巻: 1(3) ページ: 648-662

    • DOI

      10.2741/277

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Demethylation of a nonpromotor cytosine-phosphate-guanine island in the aromatase gene may cause the aberrant upregulation in endometriotic tissues2011

    • 著者名/発表者名
      Izawa M, Terakawa N, et al
    • 雑誌名

      Fertility and Sterility

      巻: 95(1) ページ: 33-39

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2010.06.024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel mechanism of reduced proliferation in ovarian clear carcinoma cells : cytoplasmic sequestration of CDK2 by p272011

    • 著者名/発表者名
      Itamochi H, Terakawa N, et al
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol

      巻: 122(3) ページ: 641-647

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2011.05.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibiting the mTOR pathway synergistically enhances cytotoxicity in ovarian cancer cells induced by etoposide through upregulation of c-Jun2011

    • 著者名/発表者名
      Itamochi H, Terakawa N, et al
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 17(14) ページ: 4742-4750

    • DOI

      doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0190

    • 査読あり
  • [学会発表] 「本邦における子宮内膜症の癌化の頻度と予防に関する基礎研究」JEMS中間報告2012

    • 著者名/発表者名
      谷口文紀、原田省、林邦彦、小林浩、百枝幹雄、寺川直樹
    • 学会等名
      第33回日本エンドメトリオーシス学会
    • 発表場所
      ホテルニュー長崎(長崎市)
    • 年月日
      2012-01-21
  • [学会発表] 薬用ハーブによる子宮内膜症間質細胞の増殖およびPGE2産生抑制2011

    • 著者名/発表者名
      高井絵理、谷口文紀、原田省, 他
    • 学会等名
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-12-09
  • [学会発表] ジェノゲストによる子宮内膜症間質細胞の増殖抑制作用とその機序2011

    • 著者名/発表者名
      谷口文紀、寺川直樹、原田省, 他
    • 学会等名
      第55回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島市)
    • 年月日
      2011-11-11
  • [学会発表] 卵巣癌に対するmTOR阻害剤を用いた至適併用化学療法の探索2011

    • 著者名/発表者名
      板持広明、寺川直樹、原田省, 他
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2011-10-03
  • [学会発表] 子宮内膜症細胞におけるエストロゲン受容体αの発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      東幸弘、谷口文紀、寺川直樹、原田省, 他
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2011-08-30
  • [学会発表] 正所性子宮内膜および子宮内膜症組織におけるIAPファミリー発現の差異2011

    • 著者名/発表者名
      上垣崇、谷口文紀、寺川直樹、原田省, 他
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2011-08-30
  • [学会発表] 卵巣癌癌性腹膜炎モデルに対するmTOR阻害剤を用いた至適併用化学療法の探索2011

    • 著者名/発表者名
      板持広明、寺川直樹、原田省, 他
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2011-08-30
  • [学会発表] 「本邦における子宮内膜症の癌化の頻度と予防に関する疫学研究」JEMS中間報告2011

    • 著者名/発表者名
      谷口文紀、原田省、林邦彦、小林浩、百枝幹雄、寺川直樹
    • 学会等名
      第32回日本エンドメトリオーシス学会(東京都)
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都)
    • 年月日
      2011-01-22
  • [備考]

    • URL

      http://jems.umin.jp/

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公開日: 2013-06-26   更新日: 2014-11-04  

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