成体幹細胞システムを標的にした雌性生殖器官疾患の病因解明とその制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249067
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉村 泰典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (10129736)
• 研究分担者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10209702) ; 内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90286534)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 再生医学 / 移植・再生医療 / 応用動物 / 細胞・組織 / マイクロアレイ

研究概要

ヒト雌性生殖器官における幹細胞の生理的・病理的意義と役割を明らかにするとともに、幹細胞を標的にした疾患制御法の開発を目指すことが本研究の目的である。研究成果としては、子宮筋の幹細胞を分離・同定するための新しい方法を開発するとともに、妊娠子宮のリモデリングに子宮筋幹細胞が重要な役割を果たすことを明らかにした。一方、子宮内膜の幹細胞の分離・同定とその解析を通じて、内膜幹細胞が子宮内膜の再生に加えて子宮内膜疾患のひとつである子宮内膜症の発生に関与する証左を提示し得た。

研究成果

• [雑誌論文] Stem Cell-Like Properties of the Endometrial Side Population : Implication in Endometrial Regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Matsuzaki Y, Hiratsu E, Ono M, Nagashima T, Kajitani T, Arase T, Oda H, Uchida H, Asada H, Ito M, Yoshimura Y, Maruyama T, Okano H
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5(4) ページ: e10387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem/progenitor cells and the regeneration potentials the human uterus. (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 雑誌名: Reprod Med Biol. 9 ページ: 9-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xenografted human amniotic membrane-derived mesenchymal stem cells are immunologically tolerated and transdifferentiated into cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji H, Miyoshi S, Ikegami Y, Hida N, Asada H, Togashi I, Suzuki J, Satake M, Nakamizo H, Tanaka M, Mori T, Segawa K, Nishiyama N, Inoue J, Makino H, Miyado K, Ozawa S, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: Circ Res. 106 ページ: 1613-1623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of a novel preimplantation-specific gene encoding the high mobility group box protein Hmgpi in early embryonic development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Hamatani Y, Akutsu H, Chikazawa N, Kuji N, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 19 ページ: 480-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Strategies for Implantation Failure due to Endometrial Dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res. 26(3) ページ: 129-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UDP-glucose recepter P2RY14 triggers innate mucosal immunity in the female reproductive tract by inducing IL-8. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, TamakiK, Oda H, Nishikawa S, Kagami M, Nagashima T, Masuda H, Asada H, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: J Immunol.(平成21年度日本産科婦人科学会優秀論文賞) 182(11) ページ: 7074-7084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and cellular mechanisms for defferentiation and regeneration of the uterine endometrium. (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫, 吉村泰典
  • 雑誌名: Endocrine J. 55(5) ページ: 795-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo Imaging in Humanized Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Okano. J.H, Maruyama T, Yoshimura Y, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Current Topics in Microbiology and Immunology 324 ページ: 179-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of SRC kinase and phosphorylation of STAT5 are required for decidual transformation of human endometrial stromal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Maruyama T, Uchida H, Kajitani T, Arase T, Ono M, Oda H, Kagami M, Masuda H, Nishikawa S, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocrinology.(平成22年度日本生殖学会学術奨励賞) 149(3) ページ: 1227-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycodelin blocks progression to S phase and inhibits cell growth : a possible progesterone-induced regulator for endometrial epithelial cell growth. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Maruyama T, Uchida H, Ono M, Nagashima T, Arase T, Kajitani T, Oda H, Morita M, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 14(1) ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration and adult stem cells in the human female reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Maruyama T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Stem Cells and Cloning. 1 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [学会発表] いのちの誕生と生殖医療-光と影- (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村泰典
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会(招請講演)
  • 発表場所: 徳島県徳島市(招請講演)
  • 年月日: 20111111-20111112
• [学会発表] 子宮内膜症の幹細胞説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 産婦人科スプリングフォーラム
  • 発表場所: 京都府京都市・京都平安ホテル(招請講演)
  • 年月日: 20110305-20110306
• [学会発表] クローン、幹細胞そしてiPS (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村泰典
  • 学会等名: 金沢大学大学院医学系研究科産科婦人科同門会共催学術講演会
  • 発表場所: 石川県(招請講演)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] Possible involvement of endometrial stem/progenitor cells in the pathogenesis of endocetriosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Takashi Nagashima, Takashi Kajitani, Masanori Ono, Sayaka Nishikawa-Uchida Hideyuki Oda, Kaoru Miyazaki, Toru Arase, Maki Kagami, Hiroshi Uchida Hironori Asada, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: The First Asian Conference on Endometriosis(ACE).
  • 発表場所: Shanghai, China(招請講演)
  • 年月日: 20101016-20101017
• [学会発表] Somatic Stem Cells in the myometrium and its putative implication in myoma formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 26th European Society of Human Reproduction & Enbryology(ESHRE)
  • 発表場所: Rome, Italy(招請講演)
  • 年月日: 20100627-20100630
• [学会発表] Human uterine stem/progenitor cells. Program in Developmental biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: Baylor College of Medicine(BCM).
  • 発表場所: Huston, USA(招請講演/セミナー)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 幹細胞からみた子宮内膜症の発症・伸展メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第2回婦人科ホルモン依存性疾患研究会
  • 発表場所: 東京(招請講演/セッション)
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] Animal model for reconstructed functional human endometrium : Potential for drug testing and gene-target validation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: IUPS Satellite Symposium on Endometrial Receptivity and Blastocyst.
  • 発表場所: Kyoto, Japan(招請講演)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Regeneration potential of stem cell systems in the human female reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 1st World Congress on Reproductive Biology (WCRB).
  • 発表場所: USA,Hawai(招請講演)
  • 年月日: 20080524-20080525