内耳再生医療の開発-内耳発生分子機構を応用したトランスレーショナルリサーチ-

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249068
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊藤 壽一 京都大学, 医学研究科, 教授 (90176339)
• 研究分担者: 中川 隆之 京都大学, 医学研究科, 講師 (50335270) ; 平海 晴一 京都大学, 医学研究科, 助教 (10374167) ; 山本 典生 京都大学, 医学研究科, 助教 (70378644) ; 坂本 達則 京都大学, 医学研究科, 助教 (60425626) ; 小島 憲 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (60378685) ; 田浦 晶子 京都大学, 医学研究科, 助教 (70515345) ; 北尻 真一郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (00532970)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 再生医学 / 発生学 / 細胞増殖 / 転写因子 / 幹細胞 / 支持細胞 / 有毛細胞

研究概要

本研究によって内耳発生に重要な因子が内耳再生医療に有用であることを発見した。細胞増殖制御因子p27Kip1を生後マウス蝸牛で抑制すると、増殖能がないとされていた生後哺乳類の蝸牛支持細胞が増殖した。HGFやEP4アゴニストが内耳障害の予防や治療に有用であることを発見し、そのメカニズムを解明した。Notchシグナルが、内耳内の細胞運命決定だけでなく感覚上皮前駆細胞の分化タイミングの制御や維持を担うことを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Rbpjre gulates development of prosensory cells in the mammalian inner ear. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Chang W, Kelley MW.
  • 雑誌名: Dev Biol. Epub Mar 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of prostaglandin E receptor subtypes EP2 and EP4 in autocrine and paracrine functions of vascular endothelial growth factor in the inner ear. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori R, Nakagawa T, Yamamoto N, Hamaguchi K, Ito J.
  • 雑誌名: BMC Neurosci. 11 ページ: 35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local application of hepatocyte growth factor using gelatin hydrogels attenuates noise-induced hearing loss in guinea pigs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaoka T, Nakagawa T, Kikkawa YS, Tabata Y, Ono K, Yoshida M, Tsubouchi H, Ido A, Ito J.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol. 129 ページ: 453-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor protects auditory hair cells from aminoglycosides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa YS, Nakagawa T, Tsubouchi H, Ido A, Inaoka T, Ono K, Ito J.
  • 雑誌名: Laryngoscope 119 ページ: 2027-2031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptor subtype EP4 agonist protects cochleae against noise-induced trauma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori R, Nakagawa T, Sugimoto Y, Sakamoto T, Yamamoto N, Hamaguchi K, Ito J.
  • 雑誌名: Neuroscience 160 ページ: 813-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing p27 reverses post-mitotic state of supporting cells in neonatal mouse cochleae. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Nakagawa T, Kojima K, Matsumoto M, Kawauchi T, Hoshino M, Ito J.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci. 42 ページ: 391-398
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a novel therapeutic method for sensorineural hearing loss. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito J.
  • 学会等名: CORLAS Collegium Oto-Rhino-Laryngologicum AmicitiaeSacrum 2010.
  • 発表場所: Hungary
  • 年月日: 20100823-20100824
• [学会発表] Regeneration therapy for the inner ear diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito J.
  • 学会等名: AAO-HNS 2010 Annual Meeting & OTO EXPO.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Regeneration medicine for inner ear diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito J.
  • 学会等名: XVth Anniversary Symposium in Audiological Medicine.
  • 発表場所: Poland
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Instruction Courses : Regeneration Therapy for the Inner Ear Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito J.
  • 学会等名: AAO-HNSF Annual Meeting & OTO EXPO.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20090926-20090929
• [学会発表] Symposia : Translational science-Regeneration of Cochlear. 'Cell Therapy for Inner Ear Diseases.' (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito J.
  • 学会等名: 27th Politzer Society Meeting.
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 20090903-20090905
• [学会発表] Keynote Lecture : Research Forum : StemcellsandGenetictherapyforHairCell related Hearing Loss. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito J.
  • 学会等名: 3rd International Congress on Rhinology, Otology & Skull Base Surgery-Current Concepts.
  • 発表場所: Greece
  • 年月日: 20090507-20090510
• [学会発表] Prostaglandin E Recepter Agonists Stimulate Production of Vascular Endothelial Growth Factor in the MouseCochlea. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi K. Nakagawa T. Hori R. Yamamoto N. Sakamoto T. Ito J.
  • 学会等名: 32nd Annual MidWinter Research Meeting of the Association for Research in Otolaryngology.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20090215-20090218
• [学会発表] Notch Signaling SpecifiesProsensory Regions in theInner Ear. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N. Chang W. Kelley MW.
  • 学会等名: 32nd Annual MidWinter Research Meeting of the Association for Research in Otolaryngology.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20090215-20090218
• [学会発表] RNA interference targeting p27 can induce cell cycle re-entry followed bymitosis in mammalian cochlear supporting cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono K. Nakagawa T. Kojima K. Matsumoto M. Kawauchi T. Hoshino M. Ito J.
  • 学会等名: 45th Inner Ear Biology Workshop.
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20080921-20080924
• [学会発表] RNA interference of p27kip1 induces proliferation of post-mitotic supporting cells in mouse auditory epithelia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Ono K, Kojima K, Matsumoto M, Kawauchi T, Ito J.
  • 学会等名: Conference on Cell Replacement in the Inner Ear.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20080613-20080615