口腔における免疫応答制御機構の解明と樹状細胞を標的とした新規制御法開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20249075
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 東 みゆき 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90255654)
• 研究分担者: 橋口 昌章 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (20372443) ; 長谷 英徳 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (70332997)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 免疫 / 感染 / 炎症

研究概要

口腔粘膜から所属リンパ節に遊走した樹状細胞(DC)は、フェノタイプから、皮膚DC と同様に4つの亜群に分類できた。最も速やかに遊走するCD207-CD11c^<hi> F1-DCは、共刺激分子群を高く発現する一方、遅れて遊走するCD207+CD11c^<int/lo> F3-DCは、CD103+CD207+粘膜下樹状細胞とCD103-粘膜ランゲルハンス細胞(LC)にさらに分けられ、後者LCは共刺激分子群発現が顕著に低いことから、寛容誘導との関連が示唆された。RNA干渉を用いて皮膚局所DCに誘導される CD86共刺激分子発現制御は、早期の局所自然免疫応答と2次リンパ組織における適応免疫応答の両者を効果的に制御できることを皮膚アレルギーモデルで明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] B7-H1 overexpression regulates epithelial-mesenchymal transition and accelerates carcinogenesis in skin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Zhang L, Kamimura Y, Ritprajak P, Hashiguchi M, Hirose S, Azuma M
  • 雑誌名: Cancer Res. 71(4) ページ: 1235-1243
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1/B7-H1 interaction contribute to the spontaneous acceptance of mouse liver allograft. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Fujino M, Jiang G, Kitazawa Y, Xie L, Azuma M, Yagita H, Nagao S, Sugioka A, Kurosawa Y, Takahara S, Fung J, Qian S, Lu L, Li X
  • 雑誌名: Am J Transplant 10 ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical application of siRNA targeting cutaneous dendritic cells in allergic skin disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Ritprajak P, Hashiguchi M
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 623 ページ: 373-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocytes-associated B7-H1 directly regulates cutaneous effector CD8+ T cell responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: itprajak P, Hashiguchi M, Tsushima F, Chalermsarp N, Azuma M
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 4818-4925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of effector CD8+ T cell function by tumour-associated B7-H3 and modulation of its counter receptor triggering receptor expressed on myeloid cell-like transcripts 2 (TLT-2) at tumor sites. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobori H, Hashiguchi M, Piao J, Kato M, Ritprajak P, Azuma M
  • 雑誌名: Immunology 130(3) ページ: 363-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4 T-cell help programs a change in CD8 T-cell function enabling effective long-term control of murine gammherpesvirus 68 : role of PD-1-PD-L1 interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dias P, Giannoni F, Lee LN, Han D, Yoon S, Yagita H, Azuma M, Sarawar SR
  • 雑誌名: J Virol 84(16) ページ: 8241-8249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial roles of B7-H1 and B7-DC expressed on mesenteric lymph node dendritic cells in the generation of antigen-specific CD4+Foxp3+ regulatory T cells in the establishment of oral tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: T Fukaya, H Takagi, Y Sato, K Sato, K Eizumi, H Taya, T Shin, L Chen, C Dong, M Azuma, H Yagita, B Malissen, K Sato
  • 雑誌名: Blood. 116(13) ページ: 2266-2276
  • 査読あり
• [雑誌論文] GITR ligand-mediated local expansion of regulatory T cells contributes to immune privilege of corneal allografts. (2010)
  • 著者名/発表者名: J Hori, Taniguchi H, Eang M, Oshima M, Azuma M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 51(21) ページ: 6556-6565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the glucocorticoid-induced TNFR-related protein (GITR)-GITR ligand pathway in innate and adaptive immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma M
  • 雑誌名: Cri Rev Immunol. 30(6) ページ: 457-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo fu nction of immune inhibiotory molecule B7-H4 in a murine vascularized model of cardiac transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaura K, Watanabe T, Boenisch O, Yeung M, Yang S, Magee C, Padera R, Datta S, Schtton T, Kamimura Y, Azuma M, Najafian N
  • 雑誌名: American J Transplant 10(10) ページ: 2355-2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of three distinct subsets of migrating dendritic cells from oral mucosa within the regional lymph nodes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chalermsarp N, Azuma M
  • 雑誌名: Immunology 127 ページ: 558-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of T cell-mediated anti-tumor immunity via the ectopically expressed glucocruticoid-induced tumor necrosis factor receptor-related receptor ligand on tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Piao J, Kamimura Y, Iwai H, Cao Y, Kikuchi K, Hashiguchi M, Masunaga T, Jiang H, Tamura K, Sakaguchi S. Azuma M
  • 雑誌名: Immunology 127 ページ: 489-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Glucocorticoid-induced TNFR-related protein (GITR)-GITR ligand pathway acts as a mediator of cutaneous dendritic cell migration and promotes T-cell mediated acquired immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Y, Iwai H, Piao J, Hashiguchi M, Azuma M
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 2708-2716
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1/PD-L blockade prevents anergy induction and enhances the anti -tumor activities of glycolipid -activated invariant NKT cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Parekh VV, Lalani S, Kim S, Halder R, Azuma M, Yagira H, Kumar V, Van Kaer L
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 2816-2826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of soluble B7-H4 in T-cell-mediated inflammatory immune responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Y, kobori H, Piao J, Hashiguchi M, Matsumoto K, Horose S, Azuma M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389 ページ: 349-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1-PD-L1 interactions promote tolerance by blocking the T cell receptor stop signal. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fife BT, Eagar TN, Pauken KE, Wu J, Obu T, Tang Q, Azuma M, Krummel MF, Bluestone JA
  • 雑誌名: Nature Immunol 10 ページ: 1185-1193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired CD4 and CD8 effector function and decreased memory T cell populations in ICOS-deficient patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Matsumoto K, Saito H, Nanki T, Miyasaka N, Kobata T, Azuma M, Lee S, Mizutani S, Morio T
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 5515-5527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of IFN-γ before and after treatment of oral lichen planus with 0.1% fluocinolone acetonide in orabese. (2009)
  • 著者名/発表者名: Youngnak-Piboonratnakit P, Dhaunuthai K, Thongprasom K, Luckprom P, Sarideechighu W, Luangjarmekorn L, Azuma M
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 38(9) ページ: 689-694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical application of cream-emulsified CD86 siRNA ameliorates allerg ic skin disease by targeting cutaneous dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ritprajak P, Hashiguchi M, Azuma M
  • 雑誌名: Mol Ther 16(7) ページ: 1323-1330
  • 査読あり
• [雑誌論文] GITR ligand-costimulation activates effector and regulatory functions of CD4+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Cao Y, Iwai H, Piao J, Kamimura Y, Hashiguchi M, Amagasa T. Azuma M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 369 ページ: 1134-1138
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-DC induced by IL-13 works as a feed back regulator in the effector phase of allergic asthuma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Fukuyama S, Eguchi-Tsuda M, Nakano T, Matsymoto T, Matsumura M, Moriwaki A, Kan-o K, Wada Y, Yagita H, Shin T, Pardoll DM, Patcharee R, Azuma M, Nakanishi Y, Inoue H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 170-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trigerring receptor expressed on myeloid cell-like transcript 2 (TLT-2) is a counter-receptor for B7-H3 and enhances T cell responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi M, Kobori H, Ritprajak P, Kamimura Y, Kozono H, Azuma M
  • 雑誌名: Proc.Nathl.Acad.Sci.USA 105 ページ: 10495-10500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mini-review; Immunoregulatory molecules B7-H1 (CD274) contributes to skin carcinogenesis.
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Zhang L, Ritprajak P, Tsushima F, Youngnak-Piboonratanakit P, Kamimura Y, Hashiguchi M, Azuma M
  • 雑誌名: Cancer Res. in press
  • 査読あり
• [学会発表] Comparative studies on migrating DCs from oral mucosal versus skin in the regional lymph nodes-Phenotypic properties in three distinct subsets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aramaki O, Chalermsarp N, Kamimura Y, Hase H, Otsuki M, Tagami J, Azuma M
  • 学会等名: DC2010 : Forum on Vaccine Science
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
  • 年月日: 20100926-20100930
• [学会発表] The GITR-GITR ligand pathway acts as a mediator of cutaneous DC migration and promotes T cell-mediated immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Piao J, Kamimura Y
  • 学会等名: DC2010 : Forum on Vaccine Science
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
  • 年月日: 20100926-20100930
• [学会発表] B7-H1 on epidermal keratinocytes downregulates skin inflammation, but promotes squamous cell carcinoma formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Zhang L, Ritprajak P, Hashiguchi M, Hase H, Azuma M
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] マウス臼歯切削後の所属リンパ節における免疫機能分子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒牧音、大槻昌幸、田上順次、東みゆき
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100920-20100922
• [学会発表] Identification of three distinct subsets of migrating dendritic cells from oral mucosa within the regional lymph nodes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chalermsarp N, Aramaki O, Azuma M
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology (ICI)
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Triggering receptor expressed on myeloid cells-like transcript 2 (TLT-2) is a counter-receptor for B7-H3 and enhances T cell responses in mice and humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi M, Kobori H, Ritprajak P, Kamimura Y, Azuma M
  • 学会等名: 14th ICI
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Impaired CD4 and CD8 Effector Function and Decreased Memory T-cell Populations in ICOS-deficient Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morio T, Terada N, Nanki T, Miyasaka N, Kobata T, Matsumoto K, Azuma M, Mizutani S
  • 学会等名: 14th ICI
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Keratinocyte-associated B7-H1 directly regulates cutaneous effector CD8+ T cell responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ritprajak P, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 14th ICI
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Antibodies against B7-DC with differential binding properties exert opposite effects : Implication of dual functions in PD -1 and B7-DC interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Ritprajak P, Akiba H, Yagita H, Okumura K, Hashiguchi M
  • 学会等名: 14th ICI
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Overexpression of B7-H1 on epidermal keratinocytes promotes squamous cell carcinoma formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Zhang L, Ritprajak P, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 14^<th> ICI
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Enhancement of effector CD8^+ T cell function by tumor-associated B7-H3 and modulation of its counter receptor triggering receptor expressed on myeloid cell-like transcript 2 (TLT-2) at tumor sites. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobori H, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 14^<th> ICI
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] The GITR-GITR ligand pathway acts as a mediator of cutaneous DC migration and promotes T cell-mediated immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Y, Piao J, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 14th ICI
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Triggering receptor expressed on myeloid cells-like transcript 2(TLT-2) is a counter-receptor for B7-H3 and enhances T cell responses in mice and humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi M, Kobori H, Ritprajak P, Kamimura Y, Azuma M
  • 学会等名: 14th ICI
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Overexpression of B7-H1 on epidermal keratinocytes promotes squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Zhang L, Ritprajak P, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 97th AAI Annual Meeting, American Association of Immunologists, Immunology 2010
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 20100507-20100511
• [学会発表] Tumor-infiltrating CD8^+ T cells express TLT-2, a counter receptor for B7-H3 and B7-H3-transeduced tumors preferentially augment effector function of CD8+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobori H, Hashiguchi M, Piao J, Azuma M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Enhancement of T cell-mediated anti-tumor immunity via the ectopically expressed GITRL on tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Piao J, Kamimura Y, Hashiguchi M, Cao Y, Azuma M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Roles of keratinocyte-associated B7-H1 in squamous cell carcinoma formation and growth of tumor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Mechanisms of effective inhibition by topical application of CD86 siRNA treatment in allergic skin disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Y, Ritprajak P, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Binding property, expression, and function of human TLT2,a counter-receptor for B7-H3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi M, Kobori H, Azuma M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Differential expression of regulatory molecules in three subsets of migrating oral mucosal DCs in regional lymph nodes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chalermsarp N, Aramaki O, Kamimura Y, Azuma M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Enhancement of T-cell-mediated anti-tumor immunity via the ectopically expressed GITR ligand on tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Piao J, Kamimura Y, Cao Y, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Analyses of anti-tumor immunity enhanced by a B7-H3 costimulator. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobori H, Hashiguchi M, Piao J, Azuma M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 口腔粘膜樹状細胞による免疫制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東みゆき
  • 学会等名: 第19回日本口腔粘膜学会シンポジウム:口腔粘膜疾患のトランスレーショナルリサーチ
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Identification of different subsets of oral mucosa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chalersarp N. Azuma M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] GITR-GITRL pathway modulates migrating capacity of cutaneous DCs in the skin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Y, Cao Y, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] Tumor-associated B7-H3 augments cytotoxicity of CD8+ T cells at effector phase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobori H, Hashiguchi M, Piao J, Azuma M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] CD28 costimulation affects both susceptibility of effector T cells to regulatory T cells and inhibitory function of Treg. (2008)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Kamimura Y, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] Identification of different subsets of oral mucosal DCs in regional lymph nodes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chalermsarp N, Azuma M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] GITRリガンド共刺激はCD4 T細胞のエフェクター機能と制御性機能の両者を活性化する (2008)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Cao Y, Piao J, Kamimura Y, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] Topical application of cream emulsified CD86 siRNA ameliorates allergic skin disease by targeting cutaneous dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ritprajak P, Hashiguchi M, Azuma M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] 所属リンパ節における口腔粘膜由来の異なる樹状細胞サブセットの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: Chalermsarp N、東みゆき
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] Phenotypic and functional analyses of dendritic cells in oral mucosa (2008)
  • 著者名/発表者名: Chalermsarp N、荒牧音、東みゆき
  • 学会等名: 第62回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080417-20080418
• [学会発表] 共刺激分子を標的とする免疫制御法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東みゆき
  • 学会等名: 第62回日本口腔科学会シンポジウム2免疫制御の科学
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080407-20080408
• [学会発表] T cell costimulation and immune regulation-Application to Oral immunobiology- (2008)
  • 著者名/発表者名: Azuma M
  • 学会等名: Annual Meeting of Taiwan Association of Oral Pathology
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] T cell costimulation and immune regulation-Application to oral immunobiology- (2008)
  • 著者名/発表者名: Azuma M
  • 学会等名: 31th Annual Scientific Meeting of ADS-ROC
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 共刺激分子による免疫寛容制御特別講演 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東みゆき
  • 学会等名: 第2回肝免疫研究会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mim/index.html