口腔癌幹細胞と癌の微小環境の細胞生物学的特異性を標的にした治療法の開発

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20249079
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 戸塚 靖則 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 口腔がん / がん幹細胞 / がん微小環境 / EMT

研究概要

がんは遺伝子異常を背景としたがん細胞の異常増殖よりなるがん実質とがん細胞に酸素や栄養を供給する間質よりなり、これまで、間質に存在する血管や結合組織は正常細胞であると考えられてきた。
我々は、がんの「間質」に存在する腫瘍血管内皮細胞が正常血管内皮細胞とは異なった遺伝子背景をもつことを明らかにしてきた。近年、発生における器官形成、がん細胞の浸潤や線維症などの発症に、上皮細胞が間葉系細胞様細胞へ形態変化する上皮間葉移行の重要性が報告されている。がん細胞の浸潤・転移にも間葉系組織とのクロストークがある可能性や染色体の不安定性との関わりが示されている。上皮性の口腔扁平上皮がん細胞と間葉系細胞の相互作用を検索することで、がん細胞のみならず腫瘍に栄養・酸素を供給することで腫瘍の生存や増殖に関わっている、いわゆる間質細胞をターゲットにした効率的な治療法の確立にも寄与することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Viral mediated stabilization of AU-rich element containing mRNA contributes to cell transformation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroshima T, Aoyagi M, Yasuda M, Kitamura T, Jehung JP, Ishikawa M, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F
  • 雑誌名: Oncogene in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR keeps on angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Akiyama K, Kakuguchi W, Kuroshima T, Kondo M, Akino T, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F, Hida K
  • 雑誌名: Br J Cancer 104 ページ: 819-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR knockdown changes the oncogenic potential of oral cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W, Kitamura T, Kuroshima T, Ishikawa M, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 8 ページ: 520-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumor endothelial cells maintain specific character during long-term culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Ohga N, Muraki C, Kurosu T, Tsuchiya K, Akino T, Shih SC, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 394 ページ: 947-954
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR is exported to he cytoplasm in oral cancer cells in a different manner from that of normal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Kakuguchi W, Kuroshima T, Kitamura T, Tanaka S, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F
  • 雑誌名: Br J Cancer 100 ページ: 1943-1948
  • 査読あり
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRと口腔がんの浸潤活性との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 格口渉、東野史裕、北村哲也、戸塚靖則、進藤正信
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] RANKL発現は腫瘍形成とEMTを亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希、津田真寿美、戸塚靖則、進藤正信、大場雄介
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Tumor endothelial cells upregulate COX-2 and VEGF-A, ARE-containing mRNAs which are associated with HuR. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T, Ohga N, Higashino F, Hida Y, Kakuguchi W, Kuroshima T, Akino T, Ishikawa S, Akiyama K, Totsuka Y, Shindoh M, Hida K
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Inhibitory effects of epigallocatechin-3 gallate, a polyphenol in green tea, on tumor-associated endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohga N, Hida Y, Tsuchiya K, Muraki C, Akiyama K, Kondo M, Maishi N, Kurosu T, Ohiro Y, Totsuka Y, Shindoh M, Hida K
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 格口渉、長谷川博一、戸塚靖則、進藤正信、東野史裕
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] Pim-1 はTRAF2, ASK-1と相互作用しJNKを-過性に活性化する (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中宗一、北村哲也、東野史裕、樋田京子、戸塚靖則、進藤正信
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Inorganic polyphosphate (poly-P) induces EGF-mediated cell proliferation by activating ERK phosphorylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsuka Y, Kitamura T, Hida K, Higashino F, Shindoh M
  • 学会等名: The 13^<th> World Congress on Advances in Oncology and 11^<th> International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Hersonissos, Crete, Greece
  • 年月日: 2008-10-09