アルツハイマー病におけるシナプス変性のメカニズムの解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20300124
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木下 彩栄 京都大学, 医学研究科, 教授 (80321610)
• 研究分担者: 久保田 正和 京都大学, 医学研究科, 助教 (80452267)
• キーワード: アルツハイマー病 / 老化 / 神経変性 / シナプス / 認知症

研究概要

家族性アルツハイマー病関連たんぱく質PS1による膜たんぱく質の切断制御の意義を検討した。われわれは、PS1に影響を与える因子として、糖尿病に関係するインスリンシグナルに着目し、インスリンシグナルがPS1の局在や形態に与える影響を解明した。その結果として、インスリンによりGSK3βの活性化が抑制され、PS1のリン酸化が抑制されることがわかった。これにより、PS1の細胞膜表面への局在や切断機能が調節を受けていることが明らかになった。
さらにPS1の基質として新たに同定されたInsulin receptorの切断に焦点を当てて解析を行った。まず、constructを作成し、マウス初代培養細胞に発現させ、Ripを誘発する刺激を同定、さらにRipによるproteolysis後に活性化するシグナル伝達を同定した。この結果、insulin receptorはPS1によって切断された後に、細胞内成分が核へ移行し、Aktの転写を活性化させることが明らかになった。
これにより、インスリンシグナルはPS1を解してフィードバック制御を受けていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] N-cadherin-based adhesion enhances Abeta release and decreased Abeta42/40 ratio (2009)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Lill CM, Banks M, Aoyagi N, Ando K, 久保田正和, 木原武士, Nishimoto T, Sugimoto H, 高橋良輔, Hyman BT, Shimohama S, 木下彩栄
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 156 ページ: 350-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic cerebral hypoperfusion accelerates amyloid beta deposition in APPSwedish transgenic mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi H, Tomimoto H, Ihara M, Shibata M, Uemura K, Kalaria RN, 木原武士, Asada-Utsugi M, 木下彩栄, 高橋良輔
  • 雑誌名: Brain Research 1294 ページ: 202-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] 在宅認知症高齢者とその家族介護者に対するテレビ電話システムを用いたコミュニケーションの有効性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 保利美也子, 久保田正和, 安藤功一, 木原武士, 高橋良輔, 木下彩栄
  • 雑誌名: 癌と化学療法 36(Suppl) ページ: 36-38
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄, 他
  • 雑誌名: ガイドライン 外来診療 2009(日経メディカル開発) ページ: 395-402
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄, 他
  • 雑誌名: 外来診療ハンディガイド(日経メディカル開発) ページ: 200-203
• [学会発表] APPダイマー化におけるN-カドヘリンの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅田めぐみ, 植村健吾, 葛谷聡, 渡辺拡人, 久保田正和, 下濱俊, 高橋良輔, 木下彩栄
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 細胞内たんぱく質分解系がPS1によるAPPの切断に及ぼす影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺拡人, 葛谷聡, 浅田めぐみ, 植村健吾, 渡辺拡人, 前迫真人, 久保田正和, 高橋良輔, 木下彩栄
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] プレセニリンのリン酸化がインスリン受容体の切断に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前迫真人, 植村健吾, 久保田正和, 安藤功一, 葛谷聡, 浅田めぐみ, 渡辺拡人, 山田奈央, 秋山治彦, 木下彩栄
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 認知症高齢者の身体合併症に対する一般病院の対応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口恭子, 木下彩栄
  • 学会等名: 認知症ケア学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 認知症患者の尊厳死に対する意識調査 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古家彩名, 久保田正和, 木下彩栄
  • 学会等名: 認知症ケア学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 認知症の病態とケア (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄
  • 学会等名: 聖母女学院短期大学特別講演
  • 発表場所: 聖母女学院短期大学
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 認知症の病態と治療の現状 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄
  • 学会等名: 日本作業療法士協会専門作業療法士取得研修
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] IT利用が在宅介護者の介護ストレスに与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保田正和, 保利美也子, 宋慶華, 日吉和子, 木下彩栄
  • 学会等名: 日本老年看護学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] APPダイマー化に対するN-カドヘリンの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅田めぐみ, 植村健吾, 葛谷聡, 久保田正和, 下浜俊, 高橋良輔, 木下彩栄
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] アルツハイマー病におけるN-カドヘリン関連たんぱく質の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安藤功一, 前迫真人, 浅田めぐみ, 久保田正和, 青柳信寿, 植村健吾, 葛谷聡, 川又純, 高橋良輔, 木下彩栄
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] インスリンシグナルを介したプレセニリン1の機能制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前迫真人, 植村健吾, 久保田正和, 青柳信寿, 葛谷聡, 安藤功一, 池内健, 浅田めぐみ, 木下彩栄
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 在宅要介護高齢者を介護する家族主介護者の結婚満足度と介護要因の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日吉和子, カール・ベッカー, 木下彩栄
  • 学会等名: 日本在宅医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] 在宅認知症高齢者とその家族介護者に対するテレビ電話システムを用いたコミュニケーションの有効性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 保利美也子, 久保田正和, 安藤功一, 木原武士, 高橋良輔, 木下彩栄
  • 学会等名: 日本在宅医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090600